Cushingův syndrom je komplex klinických příznaků způsobených vysokým obsahem kortikosteroidů v krvi (hyperkortikoidismus). Hyperkortikismus je dysfunkcí endokrinního systému. Jeho primární forma je spojena s patologií nadledvinek a sekundární se vyvíjí, když je postižen mozkový systém hypotalamus-hypofýza.

Glukokortikosteroidy jsou hormony, které regulují všechny druhy metabolismu v těle. Syntéza kortizolu v kůře nadledvin je aktivována působením andrenokortikotropního hormonu (ACTH) hypofýzy. Ten je řízen hormony hypotalamu - kortikoliberinů. Dobře koordinovaná práce všech spojení humorální regulace zajišťuje správné fungování lidského těla. Ztráta alespoň jedné vazby z této struktury vede k hypersekreci kortikosteroidů nadledvinami a rozvoji patologie.

Kortizol pomáhá lidskému tělu rychle se přizpůsobit účinkům negativních faktorů prostředí - traumatické, emocionální, infekční. Tento hormon je nepostradatelný při výkonu vitálních funkcí těla. Glukokortikoidy zvyšují intenzitu katabolismu proteinů a aminokyselin, zatímco inhibují štěpení glukózy. Výsledkem je, že se tkáně těla začnou deformovat a atrofovat, vyvine se hyperglykemie. Tuková tkáň reaguje odlišně na hladinu glukokortikoidů v krvi: některé zrychlují proces ukládání tuků, zatímco jiné - množství tuku se snižuje. Nerovnováha vody a elektrolytů vede k rozvoji myopatie a arteriální hypertenze. Zhoršená imunita snižuje celkovou odolnost těla a zvyšuje jeho náchylnost k virovým a bakteriálním infekcím. Při hyperkortizii trpí kosti, svaly, kůže, myokard a další vnitřní orgány.

Tento syndrom byl poprvé popsán v roce 1912 americkým neurochirurgem Harveym Williamsem Cushingem, který mu dal jeho jméno. N. hypofýzy provádět nezávislý výzkum a publikoval svoji vědeckou práci na nemoci, o něco později, v roce 1924, tak v zemích bývalého Sovětského svazu rozšířil název syndromu Cushingova syndromu. Ženy jsou mnohem pravděpodobnější, že trpí touto chorobou než muži. První klinické příznaky se objevují ve věku 25-40 let.

Cushingův syndrom se projevuje v rozporu srdce, metabolické poruchy, speciální typ tukových zásob v těle, kožní léze, svalů, kostí, nervových dysfunkcí a reprodukční systém. U pacientů je obličej zaoblený, oční víčka bobtnají a objevuje se jasná červenat. Ženy zaznamenávají nadměrný růst vlasů na obličeji. V horní části kmene a ne na krku se hromadí mnoho tuku. Na kůži se objevují tahy. U pacientů je menstruační cyklus přerušený, klitoris je hypertrofický.

Diagnóza syndromu je založena na výsledcích laboratorního stanovení kortizolu v krvi, tomografii a scintigrafickém vyšetření nadledvin. Léčba patologie je:

  • při jmenování léků, které potlačují sekreci kortikosteroidů,
  • při provádění symptomatické léčby,
  • při chirurgickém odstranění novotvaru.

Etiologie

Etiopatogenetické faktory Cushingova syndromu jsou rozděleny do dvou skupin - endogenních a exogenních.

  1. První skupina zahrnuje hyperplastické procesy a novotvary kůry nadledvin. Hormon produkující nádor kortikální vrstvy se nazývá corticosteroma. Podle původu je to adenom nebo adenokarcinom.
  2. Exogenní příčinou hyperkortitismu je intenzivní a prodloužená léčba různých onemocnění kortikosteroidy a kortikotropními hormony. Léčivý syndrom se rozvíjí s nevhodnou léčbou prednizolonem, dexamethasonem, hydrokortizonem a diprospanem. Jedná se o tzv. Iatrogenní typ patologie.
  3. Cushingův pseudosyndróm má podobný klinický obraz, ale je způsoben jinými příčinami, které se netýkají poškození nadledvin. Patří mezi ně potrava obezity, závislost na alkoholu, těhotenství, psychoneurologické onemocnění.
  4. Cushingova nemoc je způsobena zvýšenou produkcí ACTH. Příčinou tohoto stavu je mikroadenom hypofýzy nebo kortikotropinom nacházející se v průduškách, varlatách nebo vaječnících. Vývoj tohoto benigního žlázového nádoru je usnadněn traumatem hlavy, neuroinfekcí a porodem.
  • Celková hyperkortikóza se rozvíjí, jsou-li postiženy všechny vrstvy kůry nadledvin.
  • Částečná je doprovázena izolovaným poškozením jednotlivých kortikálních zón.

Patogenetické vazby Cushingova syndromu:

  1. hypersekrece kortizolu,
  2. zrychlení katabolických procesů,
  3. štěpení bílkovin a aminokyselin,
  4. strukturální změny v orgánech a tkáních,
  5. porušení metabolismu sacharidů, což vede k hyperglykémii,
  6. patologické ložiska tuku na zádech, krku, obličeje, hrudi,
  7. porušení rovnováhy kyselých bází,
  8. snížená hladina draslíku v krvi a zvýšená hladina sodíku,
  9. zvýšení krevního tlaku,
  10. potlačení imunitní obrany,
  11. kardiomyopatie, srdeční selhání, arytmie.

Osoby ohrožené rozvojem hyperkortizie:

  • sportovci,
  • těhotné ženy,
  • závislých, kuřáků, alkoholiků,
  • psihbolnye.

Symptomatologie

Klinické projevy Cushingova syndromu jsou různé a specifické. Když patologie vyvine dysfunkci nervového, sexuálního a kardiovaskulárního systému.

  1. První známkou onemocnění je patologická obezita, charakterizovaná nerovnoměrným ukládáním tuku v celém těle. U pacientů je podkožní tuk maximálně exprimován na krku, tváři, hrudníku, břicha. Jejich tvář se stává jako měsíc, tváře získávají purpurovou, nepřirozenou záři. Vzorek pacientů se stává nepravidelným tvarem - plným kufrem na tenkých končetinách.
  2. Na kůži kufru se objevují kapely nebo úseky purpurové kyanotické barvy. Tato stria, jejíž vzhled je spojen s nadměrným růstem a ztenčením kůže v místech, kde se tuk přechovává. Od kožních projevů Cushingova syndromu patří: akné, akné, modřiny a určit krvácení, oblasti hyperpigmentace a místní pocení, pomalé hojení ran a řezy. Kůže u pacientů získává "mramorový" odstín s výrazným vaskulárním vzorem. Stává se náchylný k peelingu a suchu. Na loktech, krku a žaludku mění kůže barvu, která je spojena s nadměrným ukládáním melaninu.
  3. Porážka svalového systému se projevuje hypotrofií a hypotenzí svalů. "Šikmé hýždě" a "žaludek žáby" jsou způsobeny atrofickými procesy v odpovídajících svalech. Při atrofii svalů nohou a ramenního pletence se pacienti v okamžiku zvedání a dřepy stěžují na bolesti.
  4. Sexuální dysfunkce se projevuje jako porušení menstruačního cyklu, hirsutismu a hypertrichózy u žen, snížené sexuální touhy a impotence u mužů.
  5. Osteoporóza je pokles hustoty kostní tkáně a porušení její mikroarchitektoniky. Podobné jevy se vyskytují při závažné metabolické poruše v kostech s převahou katabolismu v průběhu procesů tvorby kostí. Osteoporóza se projevuje artralgií, spontánními zlomeninami kostí kostry, zakřivením páteře - kyfoskolóza. Kosti začínají být tenké a ublížené. Stávají se křehkými a křehkými. Pacienti se zhoršují a nemocné děti zaostávají za růstem od svých vrstevníků.
  6. Při porážce nervového systému se u pacientů vyskytují různé poruchy od inhibice a apatie k depresi a euforii. U pacientů je nespavost, psychózy, pokusy o sebevraždu jsou možné. Porušení centrálního nervového systému se projevuje stálou agresivitou, zlostí, úzkostí a podrážděností.
  7. Mezi běžné příznaky patologie patří: slabost, bolest hlavy, únava, periferní edém, žízeň, časté močení.

Cushingův syndrom se může objevit v mírných, středních nebo těžkých formách. Progresivní průběh patologie je charakterizován nárůstem příznaků během roku a postupným vývojem syndromu po dobu 5-10 let.

U dětí je Cushingův syndrom diagnostikován extrémně zřídka. První známkou onemocnění je také obezita. Pravda puberta je zpožděn: chlapci objevit zaostalosti pohlavních orgánů - varlata a penis a dívek dochází ovariální dysfunkce, děložní hypoplazii, absence menstruace. Známky poškození nervového systému, kostí a kůže u dětí jsou stejné jako u dospělých. Tenká kůže je snadno poraněná. Na něm jsou furuncles, vulgární akné, lichenové vyrážky.

Těhotenství u žen s Cushingovým syndromem se vyskytuje zřídka kvůli závažné sexuální dysfunkci. Její prognóza je nepříznivá: předčasný porod, spontánní potrat, předčasné ukončení těhotenství.

Při absenci včasné a adekvátní léčby Cushingův syndrom vede k rozvoji závažných komplikací:

  • dekompenzované srdeční selhání,
  • akutní poruchy mozkové cirkulace,
  • sepse,
  • těžká pyelonefritida,
  • Osteoporóza s zlomeninami páteře a žeber,
  • adrenální krize s zmatením vědomí, poklesem tlaku a jinými patologickými příznaky,
  • bakteriální nebo houbový zánět kůže,
  • diabetes mellitus bez narušení funkce pankreatu,
  • urolitiáza.

Diagnostika

Diagnóza Cushingova syndromu je založena na anamnestických a fyzických datech, stížnostech pacientů, výsledcích screeningových testů. Specialisté zahajují všeobecné vyšetření a věnují zvláštní pozornost stupni a povaze tukových depozit, stavu pokožky obličeje a těla, provádí diagnostiku muskuloskeletálního systému.

  1. V moči pacientů se stanoví hladina kortizolu. Když se zvýší, diagnostika patologie se potvrdí.
  2. Provedení vzorku s "dexamethasonem": u zdravých lidí tento lék snižuje hladinu kortizolu v krvi a u pacientů tento pokles nedochází.
  3. V hemogramu - leukopenie a erytrocytóza.
  4. Biochemie krve - porušení CBS, hypokalémie, hyperglykémie, dyslipidémie, hypercholesterolémie.
  5. Tento test osteoporózy markery vykazují nízké hladiny osteokalcinu - informativní marker tvorby kosti, který se uvolňuje osteoblasty v procesu osteosyntézy a vstupuje částečně do krevního řečiště.
  6. Analýza TTG - snížení hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
  7. Stanovení hladiny kortizolu v slinách - u zdravých lidí kolísá a u pacientů prudce klesá ve večerních hodinách.
  8. Tomografické vyšetření hypofýzy a nadledvin se provádí za účelem určení onkogeneze, její polohy a velikosti.
  9. Rentgenové vyšetření kostry - stanovení příznaků osteoporózy a zlomenin.
  10. Ultrazvuk vnitřních orgánů je další diagnostickou metodou.

Odborníci v oblasti endokrinologie, terapie, neurologie, imunologie a hematologie se zabývají diagnostikou a léčbou pacientů s Cushingovým syndromem.

Léčba

Chcete-li se zbavit Cushingova syndromu, musíte identifikovat jeho příčinu a normalizovat hladinu kortizolu v krvi. Pokud by patologie byla způsobena intenzivní terapií glukokortikoidy, měla by být postupně eliminována nebo nahrazena jinými imunosupresivy.

Pacienti s Cushingovým syndromem jsou hospitalizováni v endokrinologickém oddělení nemocnice, kde jsou pod přísným lékařským dohledem. Léčba zahrnuje lékařskou, chirurgickou a radioterapii.

Léky

Pacientům jsou předepsány inhibitory syntézy glukokortikosteroidů v nadledvinách - ketokonazol, metarapon, mitotan, mamomit.

  • antihypertenzivum - Enalapril, Kapoten, Bisoprolol,
  • diuretika - Furosemid, Veroshpiron, Mannitol,
  • léky na snížení cukru - Diabeton, Glukofazh, Siofor,
  • srdeční glykosidy - "Korglikon", "Strofantin", "
  • imunomodulátory - "Likopid", "Ismigen", "Imunal", "
  • sedativa - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminové komplexy.

Operační intervence

Chirurgická léčba Cushingova syndromu spočívá v následujících typech operací:

Adrenalektomie - odstranění postižené nadledviny. U benigních novotvarů se provádí částečná adrenalektomie, při níž je udržován pouze nádor, zatímco orgán je udržován. Biomateriál je odeslán k histologickému vyšetření, aby získal informace o typu nádoru a jeho původu v tkáni. Po provedení bilaterální adrenalektomie bude pacient muset užívat glukokortikoidy po celý život.

  • Selektivní transsphenoidní adenomektomie je jediný účinný způsob, jak se zbavit tohoto problému. Tvorba hypofýzy je odstraněna neurochirurgy nosem. Pacienti jsou rychle rehabilitováni a vrátit se k normálnímu životnímu stylu.
  • Pokud se nádor produkující kortizol nachází v pankreatu nebo jiných orgánech, je odstraněn minimálně invazivním zásahem nebo klasickou operací.
  • Zničení nadledvin je dalším způsobem léčby syndromu, kterým je možné zničit glandulární hyperplazii zavedením sklerotizujících látek skrze kůži.
  • Radiační terapie s hypofyzárním adenomem má příznivý účinek na tuto oblast a umožňuje snížit produkci ACTH. Proveďte to v případě, že chirurgické odstranění adenomu není možné nebo kontraindikováno ze zdravotních důvodů.

    Při rakovině nadledvin ve světlé a střední formě je indikována radioterapie. V závažných případech je nadledvin odstraněn a "Chloditan" je předepisován jinými léky.

    Protonoterapie na hypofýze je předepisována pacientům s nejistotou lékařů za přítomnosti adenomů. Protonová terapie je speciální formou radioterapie, při níž urychlené ionizující částice ovlivňují ozářený nádor. Protony poškozují DNA rakovinných buněk a způsobují jejich smrt. Metoda umožňuje zaměřit nádor s maximální přesností a zničit ho v libovolné hloubce těla bez významného ovlivnění okolních tkání.

    Předpověď počasí

    Cushingův syndrom je vážným onemocněním, které za týden nezmizí. Jeho nemocní lékaři dávají speciální doporučení ohledně organizace domácí terapie:

    • Postupné zvyšování fyzické aktivity a návrat k obvyklému rytmu života pomocí nevýznamných školení bez únavy.
    • Správná, racionální a vyvážená výživa.
    • Provedení duševních cvičení - křížovky, hádanky, úkoly, logické cvičení.
    • Normalizace psychoemotického stavu, léčba deprese, prevence stresu.
    • Optimální režim práce a odpočinku.
    • Domácí metody léčby patologie - snadná fyzická cvičení, vodní gymnastika, teplá sprcha, masáž.

    Pokud je příčinou patologie benigní novotvar, prognóza je považována za příznivou. U těchto pacientů začne nadledronová žláza po léčbě začít plně pracovat. Jejich šance na zotavení se z nemoci významně vzrostou. U karcinomu nadledvin se smrtí obvykle objevuje jeden rok. Ve vzácných případech mohou lékaři prodloužit život pacientů na maximálně 5 let. Pokud se v těle vyskytnou nezvratné jevy a neexistuje kompetentní léčba, prognóza patologie se stává nepříznivou.

    Cushingův syndrom: symptomy, léčba, příčiny, příznaky

    Chronický nadbytek glukokortikoidů, bez ohledu na jeho příčinu, způsobuje příznaky a příznaky, které se nazývají Cushingův syndrom.

    Nejčastěji se tento syndrom vyvíjí s chronickou léčbou glukokortikoidy. „Spontánní“ Cushingův syndrom může být kvůli hypofýzy nebo nadledvin onemocnění, jakož i na sekreci ACTH nebo CRH negipofizarnymi nádorů (ektopické sekreci ACTH syndromu nebo CRH). Pokud příčinou Cushingova syndromu je nadměrná sekrece ACTH nádorem hypofýzy, promluvte o Cushingově nemoci. Tato část popisuje různé formy spontánního Cushingova syndromu, jeho diagnózu a léčbu.

    Klasifikace a prevalence

    Existuje syndrom Cushingově nezávislého a nezávislého na ACTH. Stykové formy syndromu závislé na ACTH zahrnují syndrom ektopické sekrece ACTH a Cushingovy nemoci, které jsou charakterizovány chronickou hypersekrecí ACTH. To vede k hyperplasii svazku a retikulárních zón nadledvinek a následně ke zvýšení sekrece kortizolu, androgenů a MLC.

    Příčinou Cushingova syndromu nezávislého na ACTH může být primární nádor adrenálu (adenom, rakovina) nebo jejich nodulární hyperplazie. V těchto případech zvýšené hladiny kortizolu inhibují sekreci ACTH hypofýzou.

    Cushingova choroba

    Tato nejběžnější forma syndromu představuje asi 70% všech popsaných případů. Cushingova nemoc se vyskytuje u žen osmkrát častěji než u mužů a diagnostikuje se obvykle ve věku 20-40 let, i když se může objevit v jakémkoli věku až do 70 let.

    Ektopická sekrece ACTH

    Ektopická sekrece ACTH je základem přibližně 15-20% případů Cushingova syndromu. Sekrece ACTH negipofizarnymi nádorů může být doprovázena těžkým hypercortisolemic, ale mnoho pacientů s klasickými příznaky přebytečných glukokortikoidů chybí, to je pravděpodobně kvůli rychlému průběhu nemoci. Tento syndrom je nejtypičtější pro malobuněčného plicního karcinomu (což představuje asi 50% případů ektopické sekrece ACTH), i když u některých pacientů s malobuněčné rakoviny se vyskytuje jen v 0,5-2% případů. Prognóza těchto pacientů je velmi špatná a nežijí dlouho. Ektopické sekrece ACTH a může projevovat klasické příznaky Cushingova syndromu, což je podstatně obtížnější diagnostikovat, a to zejména od doby ošetření u lékaře tyto nádory nejsou vždy při rentgenovém vyšetření viditelné. Syndrom ektopické sekrece ACTH je častější u mužů. Jeho maximální frekvence klesá ve věku 40-60 let.

    Primární adrenální nádory

    Asi 10% případů Cushingova syndromu je způsobeno primárními nádory nadledvinek. Většina těchto pacientů vykazuje benigní adenomy těchto žláz. Výskyt karcinomu nadledvin je přibližně 2 případy na milion obyvatel za rok. Adenomy a rakovina těchto žláz jsou častější u žen. Takzvané náhodné nadledviny jsou často doprovázeny autonomní sekrecí kortizolu bez klasických příznaků Cushingova syndromu.

    Cushingův syndrom u dětí

    Cushingův syndrom v dětství a dospívání je extrémně vzácný. Nicméně, na rozdíl od dospělých, nejčastější příčinou je rakovina nadledvinek (51%), zatímco adenomy se vyskytují pouze ve 14% případů. Tyto nádory jsou typické pro dívky a nejčastěji se rozvíjejí ve věku od 1 do 8 let. V dospívání je 35% případů způsobeno Cushingovou nemocí (jejíž četnost je u dívek a chlapců stejná). V době diagnózy věk pacientů obvykle překračuje 10 let.

    Příčiny a patogeneze Cushingova syndromu

    Cushingova choroba

    Podle současného pohledu, to je primární příčinou spontánně vyvíjející kortikotrofnye adenom hypofýzy, ACTH hypersekrece, které (a v důsledku toho hypercortisolemia) vede k charakteristickým posunů a narušení endokrinní hypotalamu funkcí. Mikrochirurgická resekce adenomů hypofýzy normálně normalizuje stav systému HHG. Navíc molekulární studie naznačují monoklonální povahu téměř všech kortikotrofických adenomů.
    Ve vzácných případech, jak již bylo uvedeno, je příčinou Cushingova nemoc není adenom a hyperplazie kortikotrofov hypofýzy, což může být v důsledku nadměrné sekrece CRH benigní gangliocytomas hypotalamu.

    Syndromy ektopické sekrece ACTH a KRG

    Non-hypofyzální nádory někdy syntetizují a sektují biologicky aktivní ACTH a příbuzné peptidy - rChLPG a β-endorfin. Neaktivní fragmenty ACTH jsou také vylučovány. U nádorů, které sekretují ACTH, může být produkován KRH, ale jeho úloha v patogenezi ektopické sekrece ACTH zůstává nejasná. V některých případech byla pozorována tvorba nádorů negi-puffer pouze KRG.

    Ektopická sekrece ACTH je charakteristická pouze u některých nádorů. V polovině případů je tento syndrom spojen s malobuněčným karcinomem plic. Jiné takové nádory zahrnují karcinoidní nádory plic a thymu, medulární karcinom štítné žlázy, stejně jako feochromocytom a příbuzné nádory. Objevují se také vzácné případy produkce ACTH jinými nádory.

    Nádory nadledvin

    Adenomy a nadledviny produkující glukokortikoidy vznikají spontánně. Vylučování steroidů těmito nádory není řízeno hypotalamo-hypofyzárním systémem. Ve vzácných případech rakoviny nadledvin se vyvíjí v chronické hypersekrece ACTH, typické pro Cushingovou chorobou, nodulární hyperplazie nadledvin nebo vrozené hyperplazie.

    Patofyziologie Cushingova syndromu

    Cushingova choroba

    U Cushingovy choroby je narušen cirkadiánní rytmus sekrece ACTHu a tedy kortizolu. Brzdný účinek kortikosteroidů na sekreci ACTH adenomu hypofýzy (negativní mechanismu zpětné vazby) je oslabena, a proto ACTH hypersekrece přetrvává navzdory zvýšené hladiny kortizolu. Výsledkem je vznik chronického nadbytku glukokortikoidů. Epizodická sekrece ACTH a kortizolu určuje fluktuace jejich hladiny v plazmě, která se může v některých případech ukázat jako normální. Nicméně diagnóza Cushingova syndromu je potvrzena zvýšenou hladinou volného kortizolu v moči nebo zvýšenou hladinou séra nebo slin v pozdních nočních hodinách. Celkové zvýšení sekrece glukokortikoidů způsobuje klinické projevy Cushingova syndromu, ale sekrece ACTH a R-LPG se obvykle nezvyšuje natolik, že způsobí hyperpigmentaci.

    1. Porušení sekrece ACTH. Navzdory zvýšenému vylučování ACTH, jeho reakce na stres chybí. Takové podněty, jako je hypoglykémie nebo chirurgický zákrok, nezpůsobují další zvýšení sekrece ACTH a kortizolu. To je pravděpodobně způsobeno depresivním účinkem hyperkortisolamie na hypotalamickou sekreci CRH. Takže u Cushingovy choroby není sekrece ACTH řízena hypotalamem.
    2. Účinek nadměrného kortizolu. Přebytek kortizol inhibuje nejen funkci hypofýzy a hypotalamu, které ovlivňují sekreci ACTH, TSH, GH a gonadotropinu, ale také způsobí, že všechny systémové účinky glukokortikoidů.
    3. Přebytek androgenů. V nadledvinkách Cushingova nemoc androgenní sekreci rostoucí paralelní sekrece ACTH a kortizolu. Obsah DHEA, DHEA-sulfát, androstendionu a v plazmě se zvyšuje, a periferní konverzi na testosteron a dihydrotestosteron způsobuje ženský hirsutismus, akné a amenoreu. U mužů, vzhledem k útlaku nadměrného kortizolu sekrece LH varlata testosteronu produkce klesá, což vede k oslabení libida a impotence. Zvýšená sekrece adrenálních androgenů nebude kompenzovat pokles sekrece testosteronu z pohlavních žláz.

    Syndrom ektopické sekrece ACTH

    U syndromu ektopické sekrece ACTH jsou hladiny ACTH a kortizolu v plazmě obvykle vyšší než u Cushingovy nemoci. Vylučování ACTH se v těchto případech objevuje chaoticky a kortizol není potlačován mechanismem negativní zpětné vazby. Proto farmakologické dávky glukokortikoidů neznižují hladiny ACTH a kortizolu v plazmě.

    Přes výrazné zvýšení obsahu a rychlosti sekrece kortizolu, adrenálních androgenů a MLC, typické projevy Cushingova syndromu jsou obvykle chybí. To je pravděpodobně v důsledku rychlého rozvoje hypercortisolemia, anorexie a jiných příznaků rakoviny. Na druhé straně, často vykazují příznaky nadbytku mineralokortikoidů (hypertenze a hypokalemie), kvůli zvýšenému vylučování MLC a minami ralokortikoidnymi účinky kortizolu. Když CWP kortikotrofnye ektopické sekreci buněk hypofýzy podstoupit hyperplasii, sekrece ACTH a kortisolu není inhibována mechanismu negativní zpětné vazby.

    Nádory nadledvin

    1. Autonomní sekrece. Benígní a maligní adrenální nádory vylučují kortizol autonomně. Koncentrace ACTH v plazmě je snížena, což vede k atrofii kůry druhé adrenální žlázy. Kortizol je vylučován náhodně, a farmakologické dávky látek, které mají vliv na hypotalamus-hypofýza systém (dexamethason a metyrapone), zpravidla, nemění plazmatické hladiny.
    2. Adrenální nadledviny. Při Cushingově syndromu způsobeném nadledvinovým adenomem existují známky nadbytku pouze glukokortikoidů, protože tyto adenomy vylučují pouze kortizol. Proto projevy přebytku androgenů nebo mineralokortikoidů nenaznačují adenom, ale rakovinu kůry nadledvin.
    3. Rakovina nadledvin. Rakovinné nádory nadledvin obvykle vylučují velké množství různých steroidních hormonů a jejich prekurzorů. Nejčastěji dochází k nadměrné sekreci kortizolu a androgenů. Produkce 11-deoxykortizolu, MLC, aldosteronu a estrogenů se také často zvyšuje. Hladiny kortizolu v plazmě a volného kortizolu v moči se často zvyšují v menším rozsahu než hladiny androgenu. Takže s nadledvinami je přebytek kortizolu obvykle doprovázen zvýšením koncentrace DHEA, DHEA sulfátu a testosteronu v plazmě. Závažné klinické projevy hyperkortiolémie rychle rostou. U žen jsou příznaky přebytku androgenů ostře vyjádřeny (virilizace). Arteriální hypertenze a hypokalémie jsou zpravidla důsledkem minerokortikoidních účinků kortizolu a zřídka i hypersekrece MLC a aldosteronu.

    Symptomy a příznaky Cushingova syndromu

    1. Obezita. Přírůstek hmotnosti je nejběžnější a obvykle počáteční příznak Cushingova syndromu. Klasickým projevem je centrální obezita, charakterizovaná ukládáním tuku na obličej, krk a břicho, zatímco zbraně a nohy zůstávají relativně tenké. Stejně častá (zejména u dětí) je častá obezita (s centrální prevahou). Typické označení "měsíční obličej" je zaznamenáno v 75% případů; většina pacientů má přední oblouk. Tukové usazeniny na krku jsou zvláště výrazné v oblasti supraklavikulární a na occiput ("bovinní hrb"). Obezita chybí pouze ve velmi malém počtu případů, ale u takových pacientů se obvykle jedná o centrální redistribuci tuku a charakteristickou tvář.
    2. Změna kůže. Kožní změny jsou velmi časté a jejich vzhled nám umožňuje předpokládat nadměrnou sekreci kortizolu. Atrofie pokožky a pojivové tkáně pod ní vedou ke ztenčení kůže, která se stává "průhlednou" a pleťovou pleurou. Přibližně ve 40% případů dochází k mírnému krvácení, v důsledku čehož dochází k tvorbě modřin i při minimálním zranění. V 50% případů se rozprostírají pásma (strie), červené nebo fialové barvy, ale u pacientů starších než 40 let, jsou extrémně vzácné, vzhledem k atrofii pojivových strií tkáně jsou umístěny pod úrovní okolní kůže a jsou obecně větší (až 0,5-2 cm) růžových striae pozorovaných během těhotenství nebo rychlého přírůstku hmotnosti. Nejčastěji se nacházejí na břiše, ale někdy i na hrudníku, stehnech, hýždích a podpaží. Hyperandrogenie je spojena s pustulózním akné, zatímco pro přebytek glukokortikoidů je papulární charakteristická. Malé rány a škrábance se pomalu uzdravují; někdy existuje nesrovnalost mezi chirurgickými stehy. Kůže a sliznice jsou často postiženy houbovými infekcemi, včetně pityriázy, onychomykózy a kandidátní stomatitidy. Hyperpigmentace kůže s Cushingovou chorobou nebo nádory nadledvin je mnohem méně častá než se syndromem ektopického sekrece ACTH.
    3. Hirsutismus. Hirsutismus způsobený hypersekrecí adrenálních androgenů se objevuje u asi 80% žen s Cushingovým syndromem. Nejčastěji jsou pozorovány vlasy na obličeji, ale růst vlasů se může také zvyšovat na břiše, hrudi a ramenou. Hirsutismus je obvykle doprovázen akné a seborrheou. Viralizace je vzácná, s výjimkou karcinomu nadledvin, u kterého se vyskytuje přibližně u 20% pacientů.
    4. Arteriální hypertenze. Hypertenze je klasickým příznakem spontánního Cushingova syndromu. Zvýšený krevní tlak je zaznamenán v 75% případů, u více než 50% pacientů s diastolickým tlakem přesahujícím 100 mm Hg. Art. Arteriální hypertenze a její komplikace do značné míry určují morbiditu a mortalitu těchto pacientů.
    5. Dysfunkce sexuálních žláz, způsobené zvýšenou sekrecí androgenů (u žen) a kortizolem (u mužů a v menší míře u žen) je velmi časté. Přibližně 75% žen má amenoreu a neplodnost. Muži často ztrácejí své libido a někteří ztrácejí vlasy na těle a změkčují varlata.
    6. Poruchy psychiky. Psychologické změny jsou pozorovány u většiny pacientů. V mírných případech je pozorována emoční labilita a zvýšená podrážděnost. Existují také možné úzkost, deprese, poruchy pozornosti a paměť. Mnoho pacientů má euforii a někdy také jasné manické chování. Charakterizováno poruchami spánku, které se projevují nespavostí nebo časným probuzením. Mnohem méně vyvinutá těžká deprese, psychóza s deliriem a halucinace a paranoia. Někteří pacienti se dopouštějí pokusů o sebevraždu. Objem mozku se může snížit; korekce hyperkortiolemie jej obnovuje (přinejmenším částečně).
    7. Svalová slabost. Tento příznak se vyskytuje téměř u 60% pacientů. Nejčastěji trpí proximálními svalovými skupinami, zvláště silně - svaly nohou. Hyperkortisolemie je doprovázena snížením tělesné hmotnosti a celkovým obsahem bílkovin v těle.
    8. Osteoporóza. Glukokortikoidy vykazují výrazný účinek na kostru a Cushingův syndrom často má osteopenií a osteoporózu. Často dochází k zlomeninám kostí nohou, žeber a obratlů. Bolest zad je první stížností. Kompresní zlomeniny obratlů jsou radioliologicky detekovány u 15-20% pacientů. Neočekávaná osteopenie u každé osoby mladého nebo středního věku, a to i při absenci dalších příznaků nadměrného kortizolu, by měla být příležitostí k posouzení stavu nadledvin. Přestože se při zavádění exogenních glukokortikoidů pozorovala aseptická nekróza kostí, není endokrinní hyperkortiolémie charakteristická. Snad taková nekróza je spojena s počátečním onemocněním, u něhož byly předepsány glukokortikoidy.
    9. Urolitiáza. Přibližně 15% pacientů s Cushingovým syndromem má urolitiázu, která se vyvíjí v důsledku hyperkalciurického účinku glukokortikoidů. Někdy je důvodem k vyhledání pomoci renální kolika.
    10. Žízeň a polyurie. Hyperglykémie je zřídka příčinou polyurie. Častěji je to kvůli inhibičnímu účinku glukokortikoidů na sekreci ADH a přímému působení kortizolu, což zvyšuje clearance volné vody.

    Laboratorní údaje

    Zde jsou popsány výsledky rutinních laboratorních testů. Speciální diagnostické testy jsou popsány v části "Diagnostika".

    Úroveň hemoglobinu, hematokritu a počtu erytrocytů je obvykle v horní hranici normy; ve vzácných případech je nalezena polycytemie. Žádný rozdíl od normy a celkového počtu leukocytů, ale relativní a absolutní počet lymfocytů je obvykle snížen. Počet eozinofilů byl také snížen; u většiny pacientů je menší než 100 / μl. V séru onemocnění elektrolytů Cushingovou, až na několik výjimek, se nemění, ale náhlé zvýšení sekrece steroidů (jak je typické pro ektopickou sekreci ACTH syndromu nebo rakovina nadledvin), může dojít k hypokalemické alkalózu.

    Hyperglykemie nebo zjevný diabetes nalačno jsou pozorovány pouze u 10-15% pacientů; častěji dochází k postprandiální hyperglykémii. Ve většině případů dochází k sekundární hyperinzulinémii a snížené glukózové toleranci.

    Úroveň vápníku v séru je normální, zatímco obsah fosforu je poněkud snížen. Ve 40% případů je zaznamenána hyperkalciurie.

    Radiografie

    Při rutinní radiografii se často detekuje kardiomegalie způsobená arteriální hypertenzí nebo aterosklerózou a mediastinum se zvětšuje kvůli ukládání tuku. Mohou také existovat kompresní zlomeniny obratlů, zlomenina žeber a ledvinové kameny.

    Elektrokardiografie

    Na EKG můžete zjistit změny spojené s arteriální hypertenzí, ischémií a posuny elektrolytů.

    Známky ukazující příčiny Cushingova syndromu

    Cushingova choroba

    Cushingova choroba je charakterizována typickým klinickým obrazem: vysokou prevalencí u žen, která začíná ve věku 20 až 40 let a pomalou progresí. Hyperpigmentace a hypokalemická alkalóza jsou vzácné. Symptomy přebytku androgenů zahrnují akné a hirsutismus. Vylučování kortizolu a adrenálních androgenů je pouze nepatrně zvýšené.

    Syndrom ektopické sekrece ACTH (rakoviny)

    Tento syndrom se vyskytuje hlavně u mužů a zejména ve věku od 40 do 60 let. Klinické projevy hyperkartisolemie jsou obvykle omezeny na svalovou slabost, arteriální hypertenzi a narušení glukózové tolerance. Často existují známky primárního nádoru. Charakteristické hyperpigmentace, hypokalémie, alkalóza, ztráta hmotnosti a anémie. Hyperkortisolemie se rychle rozvíjí. Hladiny glukokortikoidů, androgenů a DOC v plazmě jsou obvykle zvýšeny ve stejném a značném rozsahu.

    Syndrom ektopické sekrece ACTH (benigní nádory)

    V menším počtu pacientů se syndromem ektopického sekrece ACTH způsobeného více "benigními" procesy (zejména bronchiálními karcinoidy) se typické známky Cushingova syndromu postupují pomaleji. Takové případy se obtížně liší od Cushingovy choroby způsobené adenomem hypofýzy a není vždy možné detekovat primární nádor. Frekvence hyperpigmentace, hypokalemické alkalózy a anémie je proměnlivá. Další potíže s diagnózou jsou způsobeny skutečností, že u mnoha pacientů není dynamika ACTH a steroidů nerozeznatelná s dynamikou typické Cushingovy nemoci.

    Adrenomální adenom

    Klinický obraz s adrenálními nadledvinkami je obvykle omezen na známky nadbytku pouze glukokortikoidů. Androgenní účinky (jako je hirsutismus) chybí. Onemocnění začíná postupně a hyperkortisolemie je vyjádřena v mírném až středním stupni. Hladiny androgenů v plazmě jsou zpravidla poněkud snížené.

    Rakovina nadledvinek

    Nadledvinová rakovina je charakterizována akutním vznikem a rychlým růstem klinických projevů přebytku glukokortikoidů, androgenů a mineralokortikoidů. Hladiny kortizolu a androgenů v plazmě jsou prudce zvýšeny. Často se vyskytuje hypokalémie. Pacienti si stěžují na bolest břicha, palpace odhaluje objemné útvary a často již existují metastázy v játrech a plicích.

    Diagnóza Cushingova syndromu

    Podezření na Cushingův syndrom by mělo být potvrzeno biochemickými studiemi. Za prvé, by měly být vyloučeny jiné stavy, které vykazují podobné příznaky: užívání určitých léčivých látek, alkoholismus nebo duševní poruchy. Ve většině případů může být biochemická diferenciální diagnóza Cushingova syndromu provedena na ambulantním základě.

    Supresivní test s dexamethasonem

    Noční supresivní test s 1 mg dexamethasonu je spolehlivým způsobem screeningu pacientů s podezřením na hyperkortizolomii. Dexamethason v dávce 1 mg se podává v 11:00 (před spaním) a hladina kortizolu v plazmě se stanoví příštího rána. U zdravých lidí by tato hladina měla být nižší než 1,8 μg% (50 nmol / l). Dřívějším kritériem byla hladina kortizolu pod 5 μg%, ale výsledky testu byly často falešně negativní. Falešně negativní výsledky jsou pozorovány u některých pacientů s mírným hypercortisolismem a hypofýzou citlivou na glukokortikoidy, stejně jako s periodickým uvolňováním kortizolu. Tento test se provádí pouze s podezřením na Cushingův syndrom a jeho výsledky by měly být potvrzeny stanovením vylučování volného kortizolu v moči. U pacientů, kteří užívají léky, které urychlují metabolismus dexamethasonu (fenytoin, fenobarbital, rifampicin), mohou být výsledky tohoto testu falešně pozitivní. Falešně pozitivní výsledky jsou také možné při selhání ledvin, těžké depresi, stejně jako v případech stresu nebo závažných onemocnění.

    Volný kortizol v moči

    Stanovení hladiny volného kortizolu v denní moči metodou HPLC nebo chromatografií-hmotnostní spektroskopií je nejspolehlivější, nejpřesnější a specifickou metodou potvrzení diagnózy Cushingova syndromu. Často používané léky nezasahují do výsledků stanovení. Výjimkou je karbamazepin, který se eluuje společně s kortizolem a zabraňuje jeho stanovení pomocí HPLC. Při stanovení této metody je hladina volného kortizolu v denní moči obvykle nižší než 50 μg (135 nmol). Vylučování volného kortizolu močem může rozlišovat pacienty s hyperkortisolomem od obézních pacientů bez Cushingova syndromu. Některé zvýšení hladiny volného kortizolu v moči se vyskytuje u méně než 5% pacientů s jednoduchou obezitou.

    Denní rytmus sekrece

    Absence denního rytmu sekrece kortizolu je považována za nepostradatelnou známku Cushingova syndromu. Obvykle se kortizol vylučuje sporadicky a denní rytmus jeho sekrece se shoduje s rytmem ACTH. Obvykle je nejvyšší hladina kortizolu zjištěna brzy ráno; během dne se postupně snižuje, až do pozdního večera dosáhne nízkého bodu. Vzhledem k tomu, že normální koncentrace kortizolu v plazmě se velmi liší, může být u Cushingova syndromu normální. Je obtížné prokázat denní poruchy rytmu. Jednotné definice v dopoledních nebo večerních hodinách nejsou příliš informativní. Nicméně hladina kortizolu v séru o půlnoci je vyšší než 7 μg% (193 nmol / l), což je spíše specifický příznak Cushingova syndromu. Vzhledem k tomu, že se kortizol vylučuje ve volné formě, je snadnější stanovit v noci ve slinách. Nedávné studie ukazují, že obsah kortizolu v slinách s Cushinkovým syndromem o půlnoci obvykle překračuje 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

    Problémy s diagnózou

    Nejtěžší rozlišit pacienty s mírnou Cushingovým syndromem od zdravých lidí s fyziologickým hypercortisolemic ( „psevdokushing“). Tyto stavy zahrnují depresivní stadium afektivních poruch, alkoholismus, stejně jako anorexii nervózní a bulimie. V těchto případech může být biochemické příznaky Cushingova syndromu: zvýšené hladiny volného kortisolu v moči, poruchy cirkadiánního rytmu sekrece kortizolu a bez snížení jeho úroveň po celonočním supresivní testu s 1 mg dexamethasonu. Určité diagnostické informace mohou být získány z historie, ale nejvíce spolehlivý způsob, jak odlišit od Cushingovým syndromem „psevdokushinga“ je potlačující test s dexamethasonem s následným podáním AWG. Tato nová studie, kombinující potlačení se stimulací, má větší diagnostickou citlivost a přesnost vzhledem k Cushingově syndromu. Dexamethason byl podáván v dávce 0,5 mg každých 6 hodin, 8-krát, a po 2 hodinách po obdržení jeho poslední dávka se podává intravenózně v dávce 1 Kurdské mikrogramů / kg. Většina pacientů s koncentrací syndrom kortizolu Cushingova v plasmě 15 minut po podání AWG přesahuje 1,4% ug (38,6 nmol / l).

    Diferenciální diagnostika

    Diferenciální diagnostika Cushingova syndromu je obvykle velmi obtížná a vždy vyžaduje konzultaci endokrinologa. K tomu, použít celou řadu technik vyvinutých v posledních 10-15 let, včetně specifické a citlivé metody pro IRMA ACTH stimulační test s CRH, odebírání vzorků krve z dolních dutin (IC) a MRI hypofýzy a nadledvinek.

    Hladina ACTH v plazmě

    Prvním krokem je odlišit ACTH-dependentní Cushingův syndrom (kvůli nádoru hypofýzy nebo negipofizarnoy sekretující ACTH), ACTH-nezávislá hypercortisolemia. Nejspolehlivějším způsobem je stanovení hladiny ACTH v plazmě metodou IRMA. Když nádory adrenální hyperplazie jejich baterie dvoustranné umělé a hladina ACTH syndrom Cushingův dosáhne 5 pg / ml a slabě citlivé na AWG [maximální reakce je nižší než 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. U nádorů vylučujících ACTH plazmatická hladina obvykle překračuje 10 pg / ml a často 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Hlavním problémem při diferenciální diagnostice ACTH dependentní Cushingův syndrom je spojen s vysvětlením zdroje ACTH hypersekrece. Převážná většina těchto pacientů (90%) má nádor hypofýzy. Ačkoli hladiny ACTH v plazmě s jeho ektopickou sekrecí jsou obvykle vyšší než v případě, že jsou vylučovány nádorem hypofýzy, tyto parametry se většinou překrývají. V mnoha případech mimoděložní ACTH vylučování včas nádorové diagnózy zůstává skryté a nemusí objevit klinicky po mnoho let po diagnóze Cushingova syndromu. Zvýšení ACTH reakce na CRH je typičtější Cushingův syndrom hypofýzy etiologie než syndromu ektopické sekrece ACTH, ale zůstal s KRG je mnohem méně citlivý než vyšetření krve z dolních dutin.

    Při Cushingově syndromu, který je závislý na ACTH, MRT hypofýzy s vylepšením gadoliniem detekuje adenom u 50-60% pacientů. Pacienti s klasickými klinických a laboratorních známek hypercortisolemia, v závislosti na podvěsku mozkového ACTH a hypofýzy zřejmých změn na MRI diagnostice pravděpodobnosti Cushingovou chorobou je 98-99%. Je však třeba zdůraznit, že asi 10% lidí ve věku 20 až 50 let s MRI vykazuje incidentalomy hypofýzy. Proto se u některých pacientů se syndromem ektopické sekrece ACTH mohou objevit známky nádoru hypofýzy.

    Supresivní vzorek s vysokou dávkou dexamethasonu

    Tato studie byla již dlouhou dobu prováděna za účelem diferenciální diagnostiky Cushingova syndromu. Jeho diagnostická přesnost je však pouze 70-80%, což je podstatně méně než skutečná frekvence Cushingovy nemoci u hypofyzárních adenomů (průměrně 90%). Proto by se sotva mělo používat.

    Krev z dolní kamenné sinus

    Pokud MRI nemůže detekovat adenom hypofýzy, pak rozlišují ACTH sekreci, v závislosti adenom hypofýzy, od toho, který závisí na dalších nádorů, může být dosaženo bilaterální kanyly SAB na vzorku pozadí s AWG. Krev, která teče z předního laloku hypofýzy, spadá do kavernózních sinusů a pak do NCC a dále do žárovky jugulární žíly. Současná detekce ACTH v krvi z NCC a periferní krve před a po stimulaci CRH spolehlivě potvrzuje přítomnost nebo nepřítomnost nádoru hypofýzy sekretující ACTH. V prvním případě by poměr hladin ACTH v krvi NCC a periferní krve po podání CRH měl překročit 2,0; pokud je menší než 1,8, diagnostikuje se syndrom ektopické sekrece ACTH. Rozdíl v hladině ACTH v krvi ze dvou NCC pomáhá stanovit lokalizaci tumoru hypofýzy před operací, i když to není vždy možné.

    Dvoustranný výběr krve z NCC vyžaduje vysokou kvalifikaci radiologa. V zkušených rukou se však diagnostická přesnost tohoto přístupu blíží 100%.

    Neidentifikovatelný non-hypofýzový nádor vylučující ACTH

    Pokud výsledky stanovení ACTH v krvi z NCC naznačují přítomnost nehyposofa-zického nádoru vylučujícího ACTH, je nutné zjistit jeho lokalizaci. Většina těchto nádorů se nachází v hrudníku. Častěji než u CT, jsou tyto novotvary (obvykle představující malé karcinoidní bronchiální nádory) detekovány pomocí MRI na hrudi. Bohužel použití značeného analogu somatostatinu (scintigrafie s octreotidemacetátem) neumožňuje vždy lokalizaci takových nádorů.

    Vizualizace adrenálních nádorů

    Pro identifikaci patologického procesu v nadledvinách se provádí CT nebo MRI. Tyto metody se používají hlavně k určení lokalizace adrenálních nádorů v Cushingově syndromu nezávislém na ACTH. Průměr většiny adenomů je více než 2 cm, zatímco rakoviny jsou obvykle mnohem menší.

    Léčba Cushingova syndromu

    Cushingova choroba

    Cílem léčení Cushingova nemoc zahrnuje odstranění nebo destrukci adenomy hypofýzy, aby se odstranila hypersekrece hormonů nadledvinek, aniž by vzniklo hormonální deficit, který by vyžadoval konstantní substituční terapii.

    Možnosti působení na adenom hypofýzy nyní zahrnují její mikrochirurgické odstranění, různé formy radioterapie a potlačování sekrece ACTH. Účinky zaměřené na hyperkortisolismus jako takový (chirurgická nebo farmakologická adrenalektomie) se používají méně často.

    Syndrom ektopické sekrece ACTH

    Kompletní léčbu tohoto syndromu lze obvykle dosáhnout pouze s relativně "benigními" nádory (jako je bronchiální a thymický karcinom nebo feochromocytom). Zvláště obtížné případy jsou spojeny s těžkou hyperkortikosemií u maligních metastatických nádorů.

    Vyjádřená hypokalémie vyžaduje náhradu velkých dávek draslíku a spironolaktonu, což blokuje účinky minerálokortikoidů.

    A prostředek pro přivedení blokuje syntézu steroidních hormonů (ketokonazol, aminoglutethimid a metyrapone), ale rozvíjí toto gipokortitsizm vyžaduje zpravidla nahrazení steroidní terapie. Ketokonazol v denních dávkách 400-800 mg (frakční) je pacientům dobře snášen.

    Méně často používaný mitotan, protože působí pomaleji a způsobuje závažné nežádoucí účinky. Mitotan se často podává několik týdnů.

    V případech nemožnosti korekce hyperkortiolémie se provádí bilaterální adrenalektomie.

    Nádory nadledvin

    1. Adenomy. Jednostranná adrenalektomie v těchto případech dává vynikající výsledky. U benigních nebo malých nádorů nadledvin se používá laparoskopický přístup, který výrazně zkracuje dobu hospitalizace. Dokud kortizolu hypersekrece inhibuje funkci hypotalamus-hypofýza adrenální systém a druhé, u těchto pacientů bezprostředně po operaci dochází nedostatečnost nadledvin vyžaduje dočasné náhradní terapie glukokortikoidy.
    2. Rakovina nadledvin. Výsledky léčby pacientů s karcinomem nadledvin jsou výrazně horší, protože v době diagnózy jsou metastázy často již přítomny (obvykle v retroperitoneálním prostoru, játrech a plicích). a) Chirurgická léčba. Chirurgie zřídka vede k úplnému vyléčení, ale resekce nádoru, snižuje jeho hmotnost, snižuje vylučování steroidů. Zachování nevytržené sekrece steroidů v bezprostředním pooperačním období naznačuje neúplnost odstranění nádoru nebo přítomnost jeho metastáz. b) Léky. Volbou je mitotan. Předepisuje se ústy v dávkách 6-12 g (3-4 krát). Téměř 80% pacientů má tyto dávky spojené s vedlejšími účinky (průjem, nauzea a zvracení, deprese, ospalost). Snížení sekrece steroidů může být dosaženo u přibližně 70% pacientů, ale velikost nádoru je snížena pouze v 35% případů. Pokud je mitotan neúčinný, použije se ketokonazol, metirapon nebo aminoglutethimid (samotný nebo v kombinaci). Radiační a konvenční chemoterapie pro rakovinu nadledvin jsou neúčinné.

    Nodální hyperplazie nadledvin

    V případech hyperplazie nadledvin, která závisí na ACTH, je prováděna stejná léčba jako u klasické Cushingovy nemoci. Při hyperplazii nezávislé na ACTH (jako v případě mikro- a některých případů hyperplázie makro-uzlů) je zobrazena bilaterální adrenalektomie.

    Prognóza Cushingova syndromu

    Cushingův syndrom

    Při absenci léčby nevylučují nehypofyzární nádory a karcinomy nadledvin, které vylučují ACTH, nevyhnutelně k úmrtí pacientů. V mnoha případech je příčinou smrti přetrvávající hyperkortisolie a její komplikace (arteriální hypertenze, srdeční infarkt, mrtvice, tromboembolie a infekce). Podle starých poznatků zemře 50% pacientů do 5 let po nástupu onemocnění.

    Cushingova choroba

    Moderní mikrochirurgické techniky a ozáření hypofýzy těžkých částic, aby bylo možné dosáhnout úspěchu v léčbě naprosté většiny pacientů a vyloučit operační úmrtnost a nemocnost související s bilaterální adrenalektomií. V současné době žijí tito pacienti mnohem déle než dříve. Přesto je očekávaná délka života pacientů stále nižší než u zdravých osob odpovídajícího věku. Příčinou smrti jsou obvykle kardiovaskulární poruchy. Navíc kvalita života pacientů klesá, zejména v souvislosti s psychologickými změnami. Prognóza velkých hypofyzárních nádorů je výrazně horší. Příčinou smrti může být klíčení nádoru do přilehlých mozkových struktur nebo perzistentní hyperkortisolemie.

    Nádory nadledvin

    Prognóza adrenálních nadledvin je příznivá, ale při rakovině je téměř vždy špatná a průměrné přežití pacientů od nástupu příznaků je přibližně 4 roky.

    Syndrom ektopické sekrece ACTH

    V těchto případech je prognóza také špatná. Často je očekávaná délka života pacientů omezena na týdny nebo dokonce dny. Někteří pacienti mohou mít prospěch z resekcí nádoru nebo chemoterapie. Při ektopické sekreci ACTH jsou benigní nádory lepší.

    Můžete Chtít Profi Hormony