Androgeny hrají klíčovou roli ve vývoji mužských pohlavních orgánů, jako nadvarlete (nadvarle), chámovodu a semenných váčků, prostaty a penisu. Mimo jiné jsou odpovědné za sexuální instinkty, tvorbu spermií a schopnost reprodukce. Androgeny - mužské pohlavní hormony.

Všeobecně přijaté použití tohoto výrazu může být zavádějící: obvykle pod mužským hormonem rozumět testosteronu; Existuje však řada dalších androgenů, postihující nejen mužské, ale i ženské tělo.

Foto 1. Androgeny jsou zodpovědné za to, jak člověk vypadá: svaly, vlasy, kvalita pokožky jsou určeny hladinou hormonů. Zdroj: Flickr (cholvalně).

Co jsou to androgeny

Celkový počet všech hormonů steroidních mužů je spojen jedním konceptem - androgeny.

Tyto pohlavní hormony jsou také přítomny u žen: rozdíly jsou v koncentraci v těle - u žen to je mnohem méně.

Typy androgenů

Bylo zjištěno několik typů účinných látek, které se v těle sekretují testem a nadledvinami:

  • Testosteron. Nejslavnější a nejběžnější mezi steroidními hormony však není nejsilnější. Významná část testosteronu je převedena na DHT.
  • Dihydrotestosteron (DHT, DHT). Je považována za aktivní formu testosteronu: DHT má hlavní klinický účinek na lidské tělo.
  • Dehydroepiandrosteron ("Hormon mládí"). Vylučováno kůrou nadledvin; vrchol sekrece je pozorován ve věku 30 let (úroveň se postupně snižuje s věkem). Předpokládá se, že proveschestvom: založený na tom v těle může produkovat asi 25 hormony, včetně testosteron, estrogen a progesteron (odtud alternativní název - „matka hormon“).
  • Androstenedion. Nejčastěji produkují vaječníky u žen, ale také se vyskytují v malém množství av mužském těle. Je prekurzorem testosteronu (přeměna na "hlavní mužský hormon" se vyskytuje převážně v pohlavních žlázách). Nezávisle před tím, než je "transformace" významně nižší než účinek jiných androgenů.
  • Androstenediol. Je považován za sekundární (forma androstendionu) a je vylučován hlavně vaječníky a nadledvinami. U mužů se vyrábí v malých množstvích v pohlavních žlázách. Androgenní účinek je slabě vyjádřen a hlavní funkcí je jeho následná konverze na estrogeny (a v menším rozsahu na testosteron).

Zajímavý fakt! Vědecké studie ukázaly, že androgeny mohou měnit strukturu mozku. Takže osoba pod vlivem androgenů vytvořila agresivnější chování a zvýšila sexuální touhu.

Funkce androgenů v těle

Jednotlivé funkce jsou následující:

  • Tvorba varlat (mužské pohlavní žlázy). Přítomnost Y-chromozomu v prenatálním vývoji předurčuje zvýšení produkce pohlavních hormonů odpovědných za primární sexuální charakteristiky.
  • Spermatogeneze. Po pubertě jsou tyto látky částečně zodpovědné za produkci spermatu (produkce spermií se udržuje po celý život).
  • Inhibice tělesného tuku: Zabraňuje vývoji podkožního tuku.
  • Zvyšuje syntézu bílkovin a snižuje hladinu glukózy v krvi.
  • Obecné informace anabolický účinek.
  • Zvýšená srážení krve.
  • Libido (zodpovědný za sexuální přitažlivost).

Vliv androgenů na mužské tělo

Účinek této skupiny hormonů u mužů zahrnuje sexuální účinky (které jsou spojeny s pohlavního vývoje mužského typu organismu a ke kterým dochází v pubertě) a anabolické účinky (zahrnovat změny v kostní a svalové přístrojů).

  • Primární sexuální charakteristiky: zodpovědný za růst a vývoj penisu, varlat a šourku. Také ovlivňují nárůst prostaty a její sekreční schopnost.
  • Hlas. Testosteron vede ke zvýšení hrtanu se zhrubnutím jeho sliznice; dává lidem hlubší a hrubší hlavolam hlasu.
  • Kryty pokožky. Aktivní látky pomáhají zesílit kůži a zvyšovat vylučování mazových žláz, což často vede k rozvoji akné (akné). Zvyšuje přidělení potu.
  • Hairline. U mužů a žen pohlavní hormony podporují růst vlasů v pubertálním období. U mužů, ochlupení širší (v ohanbí, podpaží, na břiše, a to i na ramena a zpět) v důsledku vyšších úrovní testosteronu. Vysoké hodnoty dihydrotestosteronu mohou vést k alopecii (hrají důležitou roli také genetické faktory).
  • Svalový systém. Při hormonálních účincích dochází k významnému zvýšení svalové hmoty. Tento efekt často využívají sportovci k dosažení lepších výsledků.
  • Kostní systém. Zvyšováním kostní hmoty vede testosteron ke zhrubnutí kosti. Pánevní oblast pod vlivem účinných látek se zužuje a stává se lievikovitým tvarem.

Androgeny - co to je? Hormony androgeny: jejich nedostatek a nadbytek

Často poté, co jsme šli k lékaři, slyšíme spoustu různých termínů, které se v každodenním životě vyskytují jen zřídka, ale jsou široce používány v moderní medicíně. V tomto článku se budeme snažit pochopit: androgeny - co to je, jakou roli hrají v těle. A také určujeme příčiny a důsledky jejich přebytku a nedostatku.

Jakou roli hrají androgeny v těle?

Začněme obecnou koncepcí. Androgeny jsou skupina hormonů, které hrají důležitou roli ve vývoji lidského těla, stejně jako v reprodukční aktivitě. Jsou schopné produkovat jak mužské, tak i ženské tělo, pouze v různých množstvích. Nedostatky a nadbytku ovlivňují tělo různými způsoby. Ve skutečnosti androgeny u žen vykonávají asi 200 důležitých funkcí. Ale jejich nejdůležitějším úkolem je přeměnit se na pohlavní hormony, nazvané estrogeny.

Androgeny - co je to z pohledu vědců

Vědci rozlišují různé definice:

  1. Androgeny - jaké jsou tyto hormony? Jedna skupina vědců je odkazuje na látky, jejichž vliv je primárně určován růstem a vývojem mužského sexuálního systému. Testosteron, produkovaný samčími varlata, je považován za nejaktivnější z tohoto druhu. Jiné hormony, které podporují funkci testosteronu, jsou tvořeny především nadledvinami v poměrně malých množstvích.
  2. Androgeny - jaké jsou tyto hormony? Jiní vědci je odkazují na steroidy. Jedná se o přírodní nebo syntetické sloučeniny, které stimulují nebo kontrolují vývoj a zachování mužských vlastností, včetně funkcí sexuálního orgánu a sekundárních sexuálních charakteristik, jako je hlas, srst, kosti, vývoj svalů atd.

Androgeny v těle silnějšího pohlaví

Toto je nejdůležitější mužský pohlavní hormon. Hraje klíčovou roli ve vývoji pohlavních orgánů, jako je například příloha, vas deferens, semenné váčky, prostata a penis. Kromě toho jsou androgeny nezbytné pro pubertu, plodnost a pro normální sexuální funkce. Tento hormon je důležitý pro fyzické změny, ke kterým dochází během puberty mužů. Působí na buňkách ve varlatech, které produkují spermie. Normální hladina androgenu je důležitá pro celkové dobré zdraví. Podporuje růst kostí a svalů, ovlivňuje náladu, libido (pohlavní pohon) a některé aspekty duševní schopnosti.

Nízká hladina androgenu u mužů

Jeho nedostatek se vyskytuje v době, kdy tělo není schopno produkovat dostatek mužských hormonů pro normální fungování. Nízká úroveň, i když není problém, který ohrožuje život, ale může významně ovlivnit kvalitu zdraví.

Nedostatečný počet androgenů postihuje jednoho ze 200 lidí mladších 60 let. To je obvykle způsobeno genetickou poruchou, poškozením varlat nebo ve vzácných případech nepřítomností hormonů produkovaných mozkem. Je pravděpodobné, že jejich nedostatek není dostatečně prozkoumán a mnoho mužů potřebuje kvalitní léčbu.

Prvním faktorem, který ovlivňuje pokles množství těchto hormonů v těle, je stárnutí. U mužů je hladina testosteronu nejvyšší za 20 - 30 let. S věkem dochází k postupnému poklesu androgenů: může klesnout na jednu třetinu z 30 na 80 let. To je vyvoláno faktory, jako je obezita, nadváha, nikotin nebo drogová závislost, alkoholismus nebo jiné dlouhodobé (dlouhodobé) zdravotní problémy. V období od třiceti do osmdesáti let lze úroveň těchto hormonů snížit třikrát.

Symptomy androgenního deficitu u mužů

Nedostatek energie, změny nálady, podrážděnost, špatná koncentrace, snížená svalová síla a nízká sexuální touha mohou být příznaky nedostatku androgenu. Často se prolínají s jinými nemocemi. Symptomy tohoto nedostatku se liší podle věku, kdy hladiny testosteronu jsou nižší než normální rozmezí.

Nadbytok androgenů u mužů

Problémy spojené s vysokou hladinou testosteronu jsou velmi vzácné, zejména u mužů ve středním a starším věku. Výjimkou mohou být ti, kteří dostávají tento hormon pro léčebné účely nebo užívají jiné steroidní metody léčby. Nejčastěji se to stane, když se poruší hladina androgenů a jejich množství je nižší než je nutné.

Androgeny u žen

Nadledviny a vaječníky jsou hlavními orgány, které produkují tento hormon. Přesto se části těla, jako je mastné tkáně a kůže, podílejí také na konverzi slabších androgenů na silnější. Mnoho žen má narušení hladiny hormonální produkce. Nadbytečný androgenní nedostatek je jednou z nejčastějších hormonálních poruch.

V ženském těle hrají tyto látky klíčovou roli v hormonálním prostředí. Jakmile začne puberta, produkce androgenu stimuluje růst vlasů v oblasti pubika a axilární. Kromě toho tyto hormony podle vědců regulují funkce mnoha orgánů, včetně reprodukčního traktu, kostí, ledvin, srdce a svalů. Slabé sexuální androgeny jsou nezbytné pro vývoj ženského hormonu - estrogenu. Stejně jako u mužského těla hraje důležitou roli v prevenci ztráty kostní tkáně, stejně jako ve vzhledu pocitů sexuální touhy a spokojenosti.

Nedostatek androgenů u žen

Nízká hladina androgenů může vést k řadě problémů v těle. Výsledkem takového porušování patří: snížená hladina ženského libida (ztráta zájmu a touhy mít pohlavní styk), rychlé únavě s dlouhými rekuperací, snížená pohody pocit, zvýšená podrážděnost, náhlé nálada nestálý, bolesti hlavy, ztrátu kostní hmoty, častými zlomeninami.

Nízká hladina androgenů může postihnout ženy v jakémkoli věku, ale nejčastěji to nastane během přechodu na menopauzu nebo, jak se toto období nazývá také "perimenopause". Tento termín se používá k popisu doby k menopauze (obvykle je to od dvou do osmi let). Úroveň androgenů u žen začíná klesat z dvaceti let a v době menopauzy se množství tohoto hormonu sníží o padesát procent, někdy může být tato hodnota vyšší.

Další pokles po deseti letech po menopauze naznačuje konstantní snížení funkce vaječníků. U mnoha žen je důsledkem snížení počtu androgenů zhoršení pohody, konstantní únavy, návalů horkosti a zrychlení ztráty kostní hmoty. Tyto příznaky se objevují ve věku asi padesáti let.

Nedostatek a nadbytek androgenů u žen a jejich léčba jsou kontroverzní problémy. Jednou z účinných metod pro stanovení, zda je hladina těchto hormonů normální, je analýza androgenů. Někdy je však zapotřebí více výzkumu, aby bylo možné stanovit přesnější diagnózu.

Nadbytok androgenů u žen

Nadbytečné androgeny jsou nejčastější endokrinní onemocnění u žen v reprodukčním věku. Nadměrné množství tohoto hormonu v organismu může způsobit problémy, v důsledku kterých je onemocnění, jako je akné (zánětlivé kožní onemocnění), hirsutismus (nadměrný růst vlasů u nevhodných místech: brady a horního břitu, záda, hrudník) a řídnutí vlasů na hlavě (alopecie ).

Ukázalo se, že přibližně deset procent ženské populace má zvýšenou hladinu tohoto hormonu. V těle je ve formě testosteronu s názvem „volný“ (ten, který není vázán na proteiny zase volné androgeny jsou biologicky aktivní formu testosteronu). Takové lidí trpí syndromem polycystických ovarií (PCOS), který se vyznačuje tím, nepravidelné menstruace nebo jeho úplné nepřítomnosti, neplodnost, porušení hladiny cukru v krvi (pre-diabetes a diabetes typu 2). Většina žen s PCOS mají sklon být nadváhou nebo obezitou, zatímco malé procento normální tělesné hmotnosti. Pokud se neléčí, vysoké androgenu, bez ohledu na to, zda má žena PCOS nebo nemusí být spojené s vážnými zdravotními účinky, jako je vysoký cholesterol, vysoký krevní tlak, onemocnění srdce a mnoho dalších.

Další příčiny vysokých hladin androgenů u žen

Také PCOS Kromě toho existují i ​​jiné příčiny zvyšování hormonu, tj. Hyperandrogenismu: vrozené adrenální hyperplazie (genetická porucha, která postihuje nadledviny, což způsobuje nadměrné množství produkovat mužské androgen), a další abnormality nadledvinek a vaječníků nebo nadledvin nádorů. Další příčinou hyperandrogenních symptomů dostává léky, jako jsou anabolické steroidy. Tento typ léku je populární mezi kulturisty a ostatní sportovci často využívají k zlepšení výkonnosti organismu a budovat svalovou hmotu.

Jak snížit hladinu androgenů v těle?

To lze provést nezávisle doma. Pokud je androgen zvýšený, jeho snížení přirozeně, aniž by se uchýlilo k léčení, několik metod pomůže:

1. Cvičení jsou nutností.

Pravidelné cvičení mají velmi silný účinek na hormonální úroveň a celkový stav těla. Údaje ukazují, že ztráta tuku kombinovaná se střední intenzitou cvičení způsobuje velké snížení androgenu, testosteronu a volného testosteronu. Zdravá strava kromě mírné fyzické aktivity po dobu 45 minut denně bude základem normálního množství hormonů.

2. Správné produkty.

Aby se snížila hladina androgenů u žen, přirozeně musí docházet ke snížení cukru a škodlivých sacharidů. Důvodem je inzulín. Spotřeba velkého množství cukru a rafinovaných sacharidů vede ke zvýšení inzulínu, který stimuluje vaječníky a nadledviny k produkci mužských hormonů.

3. Úvod do stravy bylinných doplňků a čajů.

Mátový čaj, kromě jeho chuti, je považován za ideální nástroj pro korekci hladin testosteronu. Studie ukázaly, že ženy, které vypili 2 šálky mátového čaje každý den po dobu jednoho měsíce, výrazně snížily hladinu nadbytečných androgenů.

Inositol je výživový doplněk, který nejen snižuje hladinu testosteronu, ale také zlepšuje kvalitu vajíček u žen s polycystickým ovariálním syndromem.

Obecně platí, že diety, cvičení a výživové doplňky pomáhají regulovat hormonální androgeny u žen. Jako vždy před zahájením jakékoli hormonální léčby je třeba konzultovat lékaře a provést příslušné testy, abyste zjistili současnou hladinu hormonů, identifikovali nerovnováhu a vyloučili jakékoli závažné onemocnění.

Androgeny, co to je

Androgeny (Řecký ανδρεία (odvaha, statečnost) + řecký γένος (závod, kmen)..) - společný souhrnný název pro skupinu steroidních hormonů produkovaných pohlavních žláz (varlata u samců a vaječníků u žen) a kůry nadledvin a vlastnit vlastnictví v určitých koncentracích způsobit androgeneze, virilizace těla - vývoj mužských sekundárních pohlavních znaků - u obou pohlaví.

U žen, androgeny u mužů koncentracích specifické způsobit zvýšení velikosti klitorisu a labií a stydkých pysků konvergence (což je činí více podobá šourku), částečnou atrofii prsu, dělohy a vaječníků, ukončení menstruace a ovulace, neplodnost.

Přírodní androgeny [upravit překlad]

  • Testosteron - neaktivní forma
  • Dihydrotestosteron
  • Dehydroepiandrosteron (Dehydroepiandrosteron, DHEA)
  • Androstenedion (Andro)
  • Androstenediol
  • Androsterone

Androgeny v kulturistice [upravit překlad]

V kulturistika běžně užívané anabolické steroidy, nicméně, je třeba dát přednost těm léků, které mají nejnižší androgenní aktivitu, ale zvýšení svalové hmoty, což způsobuje méně vedlejších účinků, jako jsou: akné, podrážděnost, alopecie, seborrhea, hypertrofie prostaty, maskulinizaci, a nejdůležitější je, že steroidy s nízkou aktivitou jsou méně pravděpodobné, že způsobí atrofii varlat a po cyklu se přirozeně obnoví hladina testosteronu lépe a plnší. To je způsobeno skutečností, že steroidy s vysokou androgenní aktivitou se vážou více na androgenní receptory, které se nacházejí v hypofýze a hypotalamu, což vede ke snížení hladiny gonadotropinu.

I když v posledních letech jsou údaje o androgenní aktivity jsou vystaveny náznaky amatéry, kteří šíří nepravdivé informace, že anabolické a androgenní aktivita tohoto konceptu se nevztahuje na steroidních hormonů.

Klinická farmakologie [upravit překlad]

Biosyntéza androgenů [pochvalná zmínka potřebovaný]

Testosteron je hlavním androgenem u mužů a zjevně u žen. U mužů je většina z nich syntetizována v buňkách Leydig (obrázek 59.1). U žen se syntetizuje testosteron stejným způsobem, ale ve žlutém těle a nadledvinové kůře. Předchůdci testosteronu androstendionu a dehydroepiandrosteronu mají slabou androgenní aktivitu.

Sekrece a transfúze krve [upravit překlad]

V téměř každém věku muži vyvíjejí více testosteronu než ženy a to vysvětluje téměř všechny rozdíly mezi pohlavími. V I. trimestru těhotenství, fetální varlata začnou vylučovat testosteron (pravděpodobně pod vlivem hCG vylučované placentou), která hraje významnou roli při tvorbě mužských pohlavních orgánů. A navíc II trimestr koncentrace v séru se stává téměř stejný jako v polovině puberty - asi 250 ng% (Dawood a Saxena, 1977, Forest, 1975) (obrázek 59.2).. Směrem k trimestru konec II připadne ale ponechán opět dosáhne asi 250 ng% (les a Cathiard 1975, les, 1975, Dawood a Saxena, 1977), případně v důsledku stimulace Leydigových buněk LH produkovaného v hypofýze plodu. V prvních dnech života koncentrace testosteronu opět klesá, a pak se na 2 až 3 měsíců se zvýší na 250 ng% a dále klesne pod 50 ng%, takže se na této úrovni až do počátku puberty (Forest, 1975), C 12-17 testosteron koncentrace y chlapci se výrazně zvyšují více než dívky, až do konce dospívání dosahují 500-700 a 30-50 ng%. U mužů zajišťuje vysoká koncentrace testosteronu pubertu a další rozvoj sekundárních sexuálních charakteristik. S věkem se postupně snižuje a pravděpodobně přispívá k různým projevům stárnutí.

LH, vylučovaný gonadotropními hypofyzárními buňkami (kapitola 56), je hlavním stimulátorem sekrece testosteronu. Snad se působení LH zvyšuje v přítomnosti FSH, druhého hormonu těchto buněk. Na druhé straně, stimuluje sekreci LH GnRH vytvořený v hypotalamu a inhibuje testosteron, který působí přímo na gonadotropních buněk. Vylučování LH nastává impulzivně, interval mezi sekrečními píky je přibližně 2 hodiny a vrcholová amplituda je vyšší v ranních hodinách. Tento typ sekrece LH se zdá být určen impulsní sekrecí gonadoliberinu v hypotalamu. Hypothalamická hypogonadismus Při podávání GnRH impuls normalizuje sekreci LH a testosteronu, zatímco kontinuální infuze GnRH selže (Crowley et al., 1985).

Vylučování testosteronu také dochází impulzivně a hlavně během dne. Jeho koncentrace je maximálně v 8:00 a minimální v 20:00. S věkem se sníží ranní koncentrace testosteronu (Bremner et al., 1983).

U žen způsobuje LG produkci testosteronu ve žlutém těle, které se po ovulaci vytváří na místě folikulu. Nicméně v normálních případech jsou hlavními inhibitory sekrece LH u žen estradiol a progesteron a ne testosteron. V krvi je asi 2% testosteronu ve volné formě, 40% je pevně zadrženo vazbou globulinu na pohlavní hormony a zbytek testosteronu je volně vázán na albumin.

Metabolismus [upravit překlad]

Testosteron má různé účinky na mnoho tkání. Jedním z důvodů této rozmanitosti je přeměna testosteronu na další dva steroidní hormony, dihydrotestosteron a estradiol (obrázek 59.3). Některé účinky samotného testosteronu, jiné mají dihydrotestosteron, třetí - estradiol.

Nevratná redukce testosteronu na dihydrotestosteron je katalyzována 5a-reduktázou. Oba hormony aktivují stejné androgenní receptor, ale Dihydrotestosterone má vyšší afinitu k receptorům (Wilbert et al., 1983) a silnější účinek na expresi genů (Deslypere et al., 1992). Převedení na dihydrotestosteron v tkáních obsahujících 5a-reduktázu může mít testosteron na tyto účinky další účinky. jsou popsány dva typy inhibitorů 5a-reduktázy: typ 1 (zejména v játrech a dalších částech kůže) a typu 11 (v močových cest a pohlavních orgánů u mužů, stejně jako do kůže zevního genitálu u žen a mužů). Účinek dihydrotestosteronu na tyto tkáně je popsán níže.

Aromatáza, která se nachází v mnoha tkáních, zejména v játrech a tukové tkáni, nevratně změní testosteron na estradiol. U mužů se tímto způsobem vytváří 75% estradiolu; zbytek se produkuje přímo ve varlatech, případně Leydigovými buňkami (MacDonald et al., 1979). Účinek testosteronu, sdružený, jak se předpokládá, s přechodem na estradiol je popsán níže.

Testosteron je inaktivován v játrech s tvorbou androsteronu a etiocholanolu (obrázek 59.3). Dihydrotestosteron se převádí na androsteron, androstanedion a androstanediol.

Fyziologické účinky a mechanismy účinku [upravit překlad]

Účinky testosteronu závisí na tom, na jakých receptorech působí, a také na tkáni a věku jednotlivce. Testosteron má jak androgenní účinek vazbou na androgenní receptor, a to buď přímo, nebo po přeměně na dihydrotestosteron a estrogenní přeměnou na estradiol a aktivaci estrogenového receptoru (obr. 59.4).

Akce na androgenních receptorech. Testosteron a dihydrotestosteron stimuluje stejné androgenní receptor (obr. 59.5), které patří do skupiny intracelulárních receptorů, které také zahrnuje receptory steroidních hormonů, hormonů štítné žlázy, kalcitriol, retinoidy, a množství neznámých receptorových ligandů. Testosteron a dihydrotestosteron receptoru interagují s doménou receptoru, který umožňuje komplexní hormon-receptor pomocí DNA-vazebné domény vázat se na odlišných genů. Komplex hormon-receptor působí jako transkripční faktor, zvýšení exprese těchto genů (Brinkmann a Trapman, 2000).

Pouze v posledních letech existují údaje o příčinách rozmanitosti androgenových účinků v různých tkáních. Jednou z nich je vyšší afinita dihydrotestosteronu k androgenním receptorům ve srovnání s testosteronem (Deslypere et al., 1992, Wilbert et al., 1983). Nedávno byl popsán další mechanismus související s transkripčními faktory (koaktivátory a korepresory) specifickými pro různé tkáně.

Význam androgenního receptoru jasně odhaluje důsledky mutací genu, který ho kóduje. Jak se dalo očekávat, že mutace, které mění primární strukturu proteinu (dostatečně nahrazení jedné aminokyseliny v DNA-vazebných domén nebo receptoru), způsobují rezistenci k testosteronu již v děloze (McPhaul a Griffin, 1999). To vede k narušení sexuální diferenciace a zpoždění pohlavního vývoje.

Mutace jiného typu způsobuje X-spojenou bulbospinální amyotrofii (Kennedyho syndrom). U těchto pacientů se zvyšuje počet opakování CAG kódujících glutamin, což je důvod, proč je polyglutaminová oblast na N-terminálním konci receptoru prodloužena (Laspada et al., 1991). To jen mírně snižuje citlivost receptoru na androgeny, ale vede k progresivní atrofii motoneuronů (mechanizmus tohoto druhu není znám).

Konečně, mutace vysvětlují vývoj rezistence na antiandrogenní terapii u metastatického karcinomu prostaty. Zpočátku je nádor závislá na hormonech, přinejmenším částečně, na které je založena antiandrogenní terapie. Často je nejdříve nádor léčen a jeho velikost se snižuje, ale pak se vyvinula stabilita. U těchto pacientů, jsou popsány různé androgen genu pro receptor mutace, díky které může být receptor aktivovány jinými ligandy, nebo dokonce v nepřítomnosti ligandu (Visakorpi a kol., 1995).

Akce na estrogenních receptorech [upravit překlad]

Konverze na estradiol působením aromatázy vysvětluje účinku testosteronu na kosti, a možná některé další tkáně. V těch vzácných případech, kdy muž není aromatázy (Carani et al, 1997;.. Morishmaetal, 1995), (. Smith et al, 1994), nebo receptory estrogenů, růst epifýzy zóna není uzavřena a trubkové růst kostí do nekonečna; Navíc vzniká osteoporóza. Estradiol eliminuje všechny ty poruchy v deficitu aromatázy (Bilezikian et al., 1998), ale ne v defektu receptoru estrogenu. Existují důkazy o tom, že konverze testosteronu na estradiol definuje sexuální chování u samců potkanů, ale podobné účinky byly zjištěny u lidí.

Androgeny v různých obdobích života [upravit překlad]

Novorozenci. Význam zvýšené sekrece testosteronu v prvních měsících života není znám.

Doba puberty. U mužů začíná toto období asi 12 let se zvýšenou sekrecí gonadoliberinu v hypotalamu. To zvyšuje produkci gonadotropních buněk FSH a LH, které podporují růst varlat. Zvýšení varlat je prvním znakem puberty. Zvýšená syntéza testosteronu spolu s účinkem FSH na buňkách Sertoli stimuluje vývoj spletitých seminiferních tubulů, ve kterých se tvoří spermie. Zvýšení koncentrace testosteronu v krvi současně postihuje mnoho tkání, ale změny ve většině z nich se objevují postupně, po několik let. Délka a tloušťka penisu se zvětšují, objeví se záhyby šourku, prostata začíná vylučovat tajemství, které je součástí spermatu. Zvyšuje tvorbu kožního mazu, kůže se stává hrubší a mastná, což přispívá k rozvoji akné. Vlasy se objevují v podpaží, v pubech, pak v dolních končetinách a nakonec na jiných částech těla a na obličeji. Vývoj vlasů může trvat asi 10 let, jeho dokončení naznačuje konec období puberty. Hmotnost a síla svalů, zejména svalů ramene, jsou zvýšeny, podkožní tkáň je ztenčená. Trubkové kosti se prodlužují rychleji, což vede k obecnému zrychlení růstu, ale zóny růstu epifýzy se postupně zavírají, a proto se růst zpomaluje a nakonec přestane. Současně se kosti ztuhnou. V důsledku nárůstu hmotnosti svalů a kostní tkáně se hmotnost nápadně zvyšuje. Erytropoéza se zesílí a koncentrace hemoglobinu u mužů je vyšší než u chlapců a žen. Hrdlo hrtanu se stává tenčí a hlas se snižuje. Rozvíjí sexuální přitažlivost.

Zvyšující se koncentrace testosteronu v pubertě se odráží v nervové aktivity: muži jsou obvykle lépe orientovat v prostoru, a jejich chování v některých ohledech liší od chování žen, zejména muži jsou více agresivní.

Zralý věk. V mladém a středním věku se sérová koncentrace testosteronu a charakteristické rysy dospělého samce stěží mění. Nicméně, androgenetic alopecie se postupně rozvíjí, počínaje vzhled plešatosti a vypadávání vlasů na koruně.

Velkým lékařským významem jsou změny prostaty. Za prvé, všichni muži vyvinou prostatický adenom v různých stupních. Někdy to vede ke stlačení močové trubice a porušení odtoku moči. Vzhled adenomu je spojen s transformací testosteronu na dihydrotestosteron v prostatických buňkách pod účinkem typu 5a-reduktázy (Wilson, 1980). Jeden z moderních přístupů k léčbě adenomu prostaty je založen na inhibici tohoto enzymu (McConnell a kol., 1998), jak je popsáno níže.

Zadruhé se může vyvinout rakovina prostaty. Přestože neexistuje žádný přímý důkaz o etiologické roli testosteronu, nádor je závislá na hormonu, přinejmenším částečně a po určitou dobu. V tomto ohledu, rakovina prostaty meta-staziruyushem mají tendenci snižovat koncentrace testosteronu (Huggins a Hodges, 1941; Iversen a další, 1990)..

Starší věk. S věkem, koncentrace testosteronu v séru se postupně snižuje (obr. 59.2), zatímco zvýšení koncentrace globulinu, pohlavní hormon vázající. Ve věku 80 je celková koncentrace testosteronu je asi 85%, a koncentrace volného testosteronu - jen asi 40% z příslušných koncentrací 20 let (Purifoy et al, 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). S poklesem koncentrace testosteronu může být důsledkem změn stárnutí, jako je snížená účinnost, libida, svalové hmoty (Forbes, 1976) a pevnosti (Murray et al., 1980) a kostní minerální denzity (Riggs etal., 1982). Tato závislost je indikována podobnými změnami v hypogonadismu u mladých mužů (viz níže).

Androgenní nedostatečnost [upravit překlad]

Důsledky nedostatku androgenu závisí na stupni nedostatku a stáří, ve kterém došlo. Intrauterinní období. V prvním trimestru těhotenství způsobuje nedostatek testosteronu u plodu neúplnou sexuální diferenciaci. Příčinou nedostatku testosteronu, může být právě mění ve varlatech (například nedostatek 17a-hydroxylázy): nedostatek LH v hypofýze a hypotalamu v této fázi vývoje nemusí vést k nedostatku onemocnění testosteronu, od začátku sekrece testosteronu v Leydigových buňkách reguluje hCG.

Při absenci testosteronu se tvoří vnější ženské genitální orgány; v méně závažných případech je neúplné virilization a rozvinutý vulvy meziprodukt typu, jejich struktura je závislá na hladinu testosteronu. Rozbité a diferenciace Wolfova vývodu potrubí v chámovodu a semenných váčků zároveň vylučovaný varlaty faktoru Müllerian regrese neumožňuje jim rozvíjet v ženských pohlavních orgánů. Podobné změny se vyskytují při běžném sekrece testosteronu, je-li jeho činnost se snížil z důvodu poruchy nebo selhání androgenového receptoru 5a-reduktázy. Existují různé defekty androgenních receptorů. Ve většině závažných případech, receptor je zcela neaktivní, a tam je testikulární feminizaci s vývojem vnějšího ženských genitálií. V mírných případech dochází k neúplné virilizaci; v mírných případech je narušena pouze spermatogeneze u dospělých (McPhaul a Griffin, 1999). Deficit 5a-reduktázy v doprovodu neúplné virilization zevního genitálu během normálního vývoje vnitřní, protože ten závisí na testosteron (Wilson et al., 1993).

Nedostatek testosteronu v třetím trimestru těhotenství kvůli testikulární nemoci nebo nedostatku LH u plodu vede k dvěma poruchám. Za prvé, neexistuje žádný normální růst penisu a existuje mikronika. To je často pozorováno u chlapců s nedostatkem LH, způsobené narušením syntézy gonadoliberinu. Za druhé, varlata neklesají do šourku, to znamená, že existuje kryptorchidismus; tento stav je také často pozorován s nedostatkem A

Doba puberty. V případě, že chlapec v děloze testosteron je syntetizován za normálních okolností, a jeho nedostatek se vyskytuje před pubertou, pak dojde ke zpoždění sexuálního vývoje. V závislosti na stupni nedostatku určité míry zpomalit výše popsané změny zevního genitálu, ochlupení, svalů, hlasu a chování. Navíc při běžném sekreci růstového hormonu na pozadí nedostatku testosteronu během puberty se zpožděním uzavření růstových epifýzy zón, což vede k nadměrnému protažení dlouhých kostí a nepřiměřeného růstu rukou a nohou ve vztahu k tělu, protože to, co ústava stane eunuchoidní. Konečně, žlázové tkáně mléčných žláz roste a vzniká gynekomastie.

Zralý věk. Pokud nedostatek testosteronu nastane po dokončení sexuálního vývoje, sekundární sexuální vlastnosti se změní a závažnost tohoto procesu závisí na rozsahu a trvání deficitu. V závažných případech po 1-2 týdnech dochází k poklesu sexuální touhy a výkonu, jiné příznaky se vyvíjejí pomaleji. Snížení svalové hmoty a síly se v průměru vyskytuje během několika měsíců, avšak pro výskyt výrazných změn u jednotlivých pacientů trvá léta.

Během několika měsíců dochází k významnému snížení koncentrace hematokritu a hemoglobinu. Dvojfotonová rentgenometrie je schopna detekovat pokles hustoty kostí po dvou letech, i když riziko zlomenin se zvyšuje až po mnoha letech. Snížení typu vlasů pro mužský typ se také objevuje postupně po mnoho let. Nedostatek androgenu u žen snižuje pubikální a / nebo axilární vlasy, ale po několika letech se stává viditelným. U žen mohou androgeny provádět i další důležité funkce ztracené v jejich nepřítomnosti (zejména při kombinovaném deficitu vaječníků a adrenálních androgenů proti apituitarismu). Vyvíjí se testosteronové přípravky, které mohou udržovat fyziologickou koncentraci tohoto hormonu u žen. Použití těchto léků odhalí, kolik testosteronové substituční terapie s nedostatkem androgenu u žen může zvýšit sexuální touhu, svalovou hmotu a sílu, hustotu kostí a výkonnost.

Androgeny přípravky [upravit překlad]

Při požití je testosteron neúčinný: absorbuje se dobře, ale rychle se inaktivuje v játrech. Pokud má hypogonadismus udržovat normální koncentraci testosteronu v séru, musí být užíváno příliš často a při příliš vysokých dávkách. Proto většina androgenních přípravků má strukturu, která zabraňuje jejich rychlé destrukci v játrech. Dále se hledá léky, které mají selektivnější účinek.

Estery testosteronu [Upravit]

Androgenní přípravky pro dermální aplikaci [Upravit]

Dalším způsobem, jak zabránit inaktivaci injekčního testosteronu, je použití náplasti, z níž se nezměněný hormon pomalu vstřebává kůží. Denní přilepení náplasti umožňuje snížit kolísání koncentrace testosteronu v porovnání s I / m zavedením jeho esterů. První takové náplasti byly nalepeny na kůži šourku (Findlay et al., 1989). Zde je kůže tak tenká, že testosteron je absorbován v dostatečném množství a bez přidání látek, které usnadňují vstřebávání. Pak byly vyvinuty náplasti obsahující takové látky, které by mohly být vloženy do jiných oblastí pokožky (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Testosteronový přípravek ve formě hydroalkoholického gelu byl nedávno vyvinut (Wang et al., 2000). Všechny tyto léky se aplikují jednou denně, což zajišťuje normální koncentraci testosteronu u většiny pacientů s hypogonadismem (obrázek 59.7).

Hledat selektivní androgeny [pochvalná zmínka potřebné]

Alkylandrogen [Upravit]

Před půl stoletím byla provedena práce na syntéze analogů testosteronu s převahou anabolické aktivity na androgenní. Zdálo se, že celá řada látek s takovými vlastnostmi, jako krys mají větší účinek na zdvihač svalu řitního otvoru, než přední prostaty oddělena (Hershberger a Meyer, 1953). Tyto látky byly nazývány anabolickými steroidy, z nichž většina byla 17-alkyandrogeny. Žádný z nich však nevykazoval požadovanou selektivitu u lidí. Nicméně, anabolické steroidy jsou široce používány sportovci jako doping (viz níže). Alkilandrogena další funkce, 7a-methyl-19-nortestosteron, - odolnost proti působení 5a-reduktázy (Kumar et al, 1992). Selektivní modulátory androgenových receptorů. Vytvoření selektivní modulátory estrogenových receptorů (tamoxifen, raloxifen), aktivace receptorů estrogenu v některých tkáních a blokuje další, stimuluje vývoj modulátory androgenního receptoru podobných

(Negro-Vilar, 1999). Zdá se však, selektivita raloxifenu, které mají být spojeny s vyšší afinitou k receptoru estrogenu izoformu převažujícím v kostech a v myokardu, a nižší afinitu k jiné formě, která je charakteristická pro prsu a děložní sliznice. Vzhledem k tomu, detekované pouze jednou z forem androgenového receptoru, selektivní účinek na nich musí být založen na tkáňové specifičnosti koaktivátory a korepresory - regulační proteiny ovlivňují intracelulární receptory na cílové genové transkripce (Moilanen et al, 1999). Získá se skupina chinoliny se selektivní androgenní aktivity (Zhi et al., 1999).

Použití androgenů [upravit překlad]

Zjevnou indikací pro jmenování androgenů je nedostatek testosteronu (hypogonadismus) u mužů. Androgeny se používají v jiných případech; Pravděpodobně budou v budoucnosti existovat nové náznaky pro jejich účel.

Hypogonadismus u mužů. Pokud je předepsán nedostatek testosteronu, jakýkoli testosteronový přípravek popsaný výše pro dermální aplikaci nebo estery testosteronu. Dospívající a starší pacienti musí pečlivě sledovat účinnost a bezpečnost léčby.

Hodnocení výkonu [upravit překlad]

Cílem léčby - k udržení koncentrace testosteronu v séru je tak blízko k normálu, takže měření koncentrace je hlavní metoda hodnocení účinnosti léčby. Doba měření je závislá na drogy, pokud použité testosteronu přípravky pro lokální aplikaci, může být koncentrace stanovena na každý den a kdykoliv. Je třeba mít na paměti, že koncentrace dosahuje maxima po 2-4 hodin po aplikaci náplasti na kůži šourku (Findlay et al., 1987) nebo pro náplast Testoderm extragenital oblasti kůže (Yu etal., 1997) a po 6-9 hodin za použití Androderm patch pro extragenital části pokožky (Dobs et al., 1999), a minimální koncentrace před nanesením další náplasti je 60 až 70% maximální (Findlay et al., 1987). Při použití koncentrace testosteronu v séru gel během dne se příliš nemění, ale rovnovážná koncentrace léku někdy stanovena pouze po měsíci léčby. Při použití testosteronu enanthate nebo cypionate podávána každé 2 týdny, je koncentrace testosteronu měřena ve středu tohoto intervalu. Naměřená koncentrace testosteronu by se neměla lišit od normálu, jinak se způsob podávání změní. Pokud nedostatek testosteronu způsobené lézemi varlat (v tomto případě se zvýšená koncentrace LH) indikuje účinnost koncentrace léčba normalizace LH do 2 měsíců po zahájení léčby (Snyder a Lawrence, 1980, Findlay et al, 1989).

Normalizace koncentrace testosteronu v séru u mužů s hypogonadismem vede k ukončení vývoje sekundárních sexuálních charakteristik a jejich udržování. Během několika týdnů by tito muži měli mít zvýšenou sexuální touhu a výkon (Davidson et al., 1979). O několik měsíců později se zvyšuje svalová hmota a síla a hmotnost tukové tkáně klesá (Katznelson et al., 1996). Hustota kostního tkání dosáhne maxima během 2 let (Snyder et al., 2000).

Nežádoucí účinky testosteronu [upravit překlad]

Testosteronové přípravky pro dermální aplikaci a testosteronové estery nemají jiný účinek než účinek endogenního testosteronu (pokud není překročena terapeutická dávka). Během substituční léčby se však mohou vyskytnout nežádoucí účinky. Některé z nich se objevují brzy po zahájení léčby, jiné - obvykle po několika letech. Zvýšení koncentrace testosteronu nebo střední úrovni prepubertálních puberty až do charakteristiky úrovni dospělých mužů může vést k jevům takový charakteristický puberty, jako je akné a gynekomastie agresivní sexuální chování. Fyziologické množství testosteronu neovlivňuje lipidový profil krve. Substituční terapie má někdy nežádoucí účinek při souběžných onemocněních. Tak stimulace erytropoézy vede k normalizaci hematokritu u zdravých zbytek mužů, nicméně tendence k polycythemia (například na pozadí chronické obstrukční plicní nemoci), hematokritu může překročit normu. Stejně tak malé zpoždění sodíku a vody neovlivní zdravou osobu, ale zhorší srdeční selhání. Při předávkování testosteronem, erytrocytózou a příležitostně retencí vody s edémem a při absenci předispozice k těmto stavům. Když je normální koncentrace testosteronu udržuje po mnoho let (vzhledem k jeho endogenní sekrece nebo substituční terapie), ve věku nad 40 let zvyšuje riziko podmínek hormonálně závislých, jako je adenom a prostaty.

Deriváty Testosteron 17-alkilandrogeny mají nežádoucí účinky na játra, někdy působit cholestázou a občas peliosis játra (tvorbu mezer naplněnou krvi). Jednotlivé případy karcinomu jater jsou popsány, ale etiologická úloha těchto léků je sporná. Navíc 17-alkyandrogeny, zejména ve vysokých dávkách, snižují hladinu HDL.

Hypogonadismus v pubertálním období. Pokud je u chlapců pozorován hypogonadismus, pak v pubertálním období jsou na základě výše uvedených principů předepsány přípravky na testosteron. Je důležité si uvědomit, že testosteron urychluje uzavření zón růstu epifýzy, takže nejdříve způsobuje rychlý růst, ale růst se konečně zastaví. Proto je nutné vzít v úvahu růst chlapce a úroveň STH v něm. S nízkým růstem a nedostatkem STH se nejprve předepisuje somatropin a pak se léčí hypogonadismus.

Stárnutí u mužů. Podle předběžných údajů, testosteronu substituční terapii u mužů s poklesem v souvislosti s věkem, že koncentrace tohoto hormonu zvyšuje hustotu kostí a svalové hmoty a snižuje obsah tuku (Snyderet Ach, 1999a, b). Není však jasné, zda tato léčba způsobuje růst prostatického adenomu a zda se riziko klinicky manifestovaného karcinomu prostaty zvyšuje. Hypogonadismus u žen. I když není prokázáno, že jmenování testosteronu u žen s nízkou koncentrací testosteronu v séru podporuje sexuální touhu, výkon, svalové hmoty a síly a hustoty kostí.

Doping. K dosažení lepších výsledků se někteří sportovci uchýlili k dopingu, včetně užívání androgenů. Typicky, tyto léky jsou vzaty v tajnosti, takže jejich účinky jsou méně dobře prozkoumány, než působení léků předepsaných pro léčbu hypogonadismu. Přípravy. Sportovci používali téměř všechny androgeny používané v lékařství a ve veterinární medicíně jako doping. Začalo to před více než 20 lety a původně byly preferovány anabolických steroidů - 17 alkilandrogenam a další látky údajně vlastnil převážně anabolický efekt, než testosteron. Vzhledem k tomu, že tyto sloučeniny mohou být snadno identifikovány kontrolní organizaniyami obecněji HCG a esterů testosteronu, zvyšující se koncentrací testosteronu v séru. V posledních letech používání prekurzorů testosteronu (androstendionu a dehydroepiandrosteron), není zahrnut v seznamu zakázaných drog. Účinnost. Většina testů na vliv testosteronu na svalovou sílu byla nekontrolovatelná. Ve dvojitě slepé zkoušce, 43 mužů (všichni muži) byly rozděleny do 4 skupin: v prvních dvou skupinách subjektů provádí pevnost cvičení s podáváním testosteron enanthate 600 mg 1 krát týdně (více než 6 krát vyšší než u substituční terapie ) nebo placebo, ve třetích a čtvrtých skupinách subjekty obdržely stejné drogy bez cvičení. Testosteron zvyšuje pevnost libové tělesné hmotnosti a svalové a nechá se uplatnit další účinek (Bhasin et al., 1997).

V jiné dvojitě zaslepené studii inzulín (100 mg třikrát denně po dobu 8 týdnů) nevedl ke zvýšení svalové síly ve srovnání s placebem. Nicméně to není překvapující, neboť průměrná koncentrace testosteronu se nezvýšila (King et al., 1999).

Nežádoucí účinky androgenů [upravit překlad]

Při užívání terapeutických dávek jakéhokoli androgenu se někdy objevují některé nežádoucí účinky; výskyt dalších účinků závisí na přípravě nebo dodatečných podmínkách. Všechny androgeny ve vysokých dávkách potlačuje sekreci LH a FSH, inhibice funkce varlat: spadá endogenní testosteron a spermie, které CH izhaet schopnost oplodnit. Příjem androgenů po mnoho let může vést ke snížení semen. Funkce varlat je obvykle obnovena několik měsíců po stažení léku, ale někdy trvá více času. Vysoké dávky všech androgenů způsobují erytrocytózu (Drinka et al., 1995);

Androgeny, schopné převést na estrogeny (zejména testosteron sám), ve vysokých dávkách způsobují gynekomastiku. Přípravky s modifikovaným kruhem A, které nejsou vystaveny aromatizaci, například dihydrotestosteronu, jsou zbaveny tohoto účinku.

Hepatotoxický účinek je charakteristický pouze pro 17-alkyandrogeny (viz výše). Navíc, ve vysokých dávkách, častěji než jiné androgeny rozbíjejí metabolismus lipidů, snižují hladinu HDL a zvyšují hladinu LDL. Existují nepotvrzené zprávy o těchto nežádoucích účinků jako jsou duševní poruchy a náhlé smrti od ischemické choroby srdeční, pravděpodobně v důsledku změny lipidového profilu a zvýšení krevního srážení.

Některé vedlejší účinky androgenů je patrný zejména u žen a dětí - muži podivín ochlupení, holá místa a černé tečky. U chlapců se penis zvyšuje, u žen - klitoris. Chlapci a dívky přestanou růst kvůli předčasnému uzavření zóny růstu epifýzy. Antikoncepce u mužů. Koncepce pro muže obsahující androgeny (včetně kombinace s jinými léky) se rozvíjí. Jejich účinek je založen na inhibici sekrece LH hypofýzou a následnou redukcí syntézy endogenního testosteronu. Obvykle je koncentrace testosteronu v testes asi 100krát vyšší než koncentrace v krvi. Vysoká koncentrace testosteronu je potřebná pro spermatogenezi, její snížení dramaticky inhibuje tento proces. Nicméně, v prvních pokusů k použití testosteronu k potlačení spermatogeneze trvalo dvakrát tak velký Doza testosteron enanthate než substituční terapie a stále není schopen zcela potlačit tvorbu spermií ve všech mužů (Task Force WHO o regulaci mužské plodnosti, 1996). V jiných raných studiích použitých antagonisté GnRH, které potlačují sekreci LH, v kombinaci s substituční terapie testosteronem (Pavlou et al., 1991). Nicméně, taková kombinace není vhodný pro široké použití, která jsou k dispozici by měl být podáván jako denní injekce antagonisté GnRH, způsobuje uvolňování histaminu. Slibnější kombinace progestogenu s fyziologickými dávkami testosteronu k potlačení sekrece LH a spermatogenezi, při zachování normální sérové ​​koncentrace testosteronu (Bebb et al., 1996). Bylo testováno testosteronu zkušební undekanoátu pro injekci, poskytuje relativně stabilní koncentrace testosteronu v séru v průběhu měsíce (Zhang et al., 1999), a 7a-methyl-19-nortestosteron, syntetický androgen, není redukovatelná 5a-reduktázy, a proto nepůsobí na prostaty (Cummings a kol., 1998).

Vyčerpání. Anabolická aktivita testosteronu byla zkoušena k léčbě svalové atrofie a vyčerpání, ale ve většině případů se tato metoda ukázala jako neúčinná. Výjimkou je léčba svalové atrofie AIDS, doprovázená hypogonadismem. U pacientů s AIDS, muži s atrofie svalů a snížené koncentrace testosteronu v séru z takové léčby zvyšuje svalové hmoty a síly (Bhasin et al., 2000).

Edém Quincke. Nepřetržitá léčba androgeny zabraňuje Quinckeovým otokům. Onemocnění je spojena s dědičným deficitem inhibitoru C1-esterázy nebo produkci protilátek proti němu (Cicardi et al., 1998). 17 alkilandrogeny (danazol a stanozolol) stimulují syntézu inhibitoru C1-esterázy v játrech. Bohužel způsobují virilizaci u žen. Kvůli virilization a předčasné uzavření epifyzárních růstových zón androgeny nejsou použity pro prevenci angioedému u dětí, ale někdy jsou předepsány pro zabavení. Nemoci krve. Před objevením erythropoietinu androgenů používaných ke stimulaci erytropoézy u anémií z různých etiologií. Androgeny (např danazol) ještě někdy předepsán hemolytická anémie a idiopatická trombocytopenická purpura, odolné vůči standardní terapii.

Upozornění [upravit překlad]

Anabolické léky mohou být užívány pouze podle pokynů lékaře a kontraindikovány u dětí. Předkládaná informace nevyžaduje použití nebo distribuci účinných látek a je zaměřena výhradně na snížení rizika komplikací a vedlejších účinků.

Můžete Chtít Profi Hormony