Foto: lidský endokrinní systém
Analýza na adrenokortikotropní hormon (ACTH, kortikotropin, adrenokortikotropní hormon, ACTH) se provádí pro detekci abnormalit v endokrinního systému a nadledvin.

Hormon produkuje žlázu mozku (hypofýzu), a to její čelní část. Komponenta ovlivňuje kůře nadledvin, takže produkuje nezbytné hormony pro zdraví: androgeny, kortizol a estrogeny.

Indikace pro analýzu

Test na hladiny hormonů je předepsán pro diagnostiku a léčbu onemocnění spojených s porušení funkce kůry nadledvin. Monitorování indikátorů je také nezbytné k vyhodnocení účinnosti léčby patologických onemocnění.

U žen se ACTH provádí v případě menstruačních nepravidelností, vzhledu přebytečných vlasů.

Jaké jsou příznaky a činnosti, které mohou být důvodem pro analýzu:

  • abnormální pigmentace epidermis;
  • akné (akné) u dospělých;
  • ranní puberta u dospívajících;
  • Itenko-Cushingova choroba;
  • onemocnění kostního systému (osteoporóza), stejně jako svalová slabost a bolest;
  • bezproblémová ztráta hmotnosti, doprovázená vysokým krevním tlakem;
  • pravidelné útoky hypertenze;
  • těžkou únava, slabost a letargii po dlouhou dobu;
  • odchylka od normy kortizolu v krvi;
  • kontrola rehabilitace pacienta po odstranění kortikotropinomu (novotvar v hypofýze);
  • dlouhodobá léčba léky (např. glukokortikoidy);
  • dysfunkce kůry nadledvin;
  • kontrola účinnosti léčby pacientů s rakovinou.

Pro lékaře může být důvodem pro odeslání pacienta do ACTH:

  • test s hormonem uvolňujícím kortikotropin;
  • změna kortizolu;
  • podezření na nádor produkující ACTH.

Testujte s hormonem uvolňujícím kortikotropin

Ve vzácných případech může ACTH produkovat nejenom hypofýzu, ale i maligní formování v jakémkoli orgánu. Vzorky ukazují vysokou hladinu ACTH a kortizolu. Pro diagnostiku patologie je předepsán test s hormonem uvolňujícím kortikotropin. Po ní nebo zvyšuje hladinu ACTH (mluví o onemocnění Itenko-Cushing) nebo zůstává na úrovni (syndrom ektopických produktů).

Provedení testu ráno na prázdný žaludek vezměte žilní krve a změřte ACTH. Poté se do žíly vstříkne 100 μg hormonu uvolňujícího kortikotropin a po 30, 45 minutách a 1 hodině se odebere krev a stanoví se vždy hodnota ACTH.

Příprava a podávání ACTH

Materiálem pro studii je krevní plazma (EDTA). Proto je třeba 24 hodin před zahájením postupu vyloučit faktory, které mohou narušit výsledky analýzy. Jedná se o:

  • duševní stres;
  • přepracování;
  • zvedání závaží, sportovní hry;
  • špatné návyky (alkohol, kouření, toxické drogy, energetické nápoje);
  • jídlo (10 hodin před procedurou), nápoje (3-4 hodiny), voda po dobu 40 minut.

Dívky ACTH jsou předepsány po dobu 5-7 dnů v menstruačním cyklu (s výjimkou mimořádných situací). Doporučuje se také užít krev v bazální době (ovulaci), kdy hladina hormonu dosáhne svého vrcholu.

Nejvyšší hladina adrenokortikotropního hormonu je pozorována za 6-8 hodin, takže vzorek se provádí ráno. Kromě toho může být krev odebrána k analýze od 18:00 do 23:00 (například při diagnostice Cushingova syndromu). Chcete-li sledovat dynamiku, je důležité, aby byly provedeny všechny ploty současně.

ACTH normy

Norma pro ACTH test je absolutní hodnota 9-46 pg / ml.

Faktory ovlivňující výsledek

  • nedodržení pravidel pro přípravu postupu ze strany pacienta nebo zdravotnického personálu;
  • užívání léků;
  • nedávno utrpěla trauma nebo operaci;
  • nevhodná fáze menstruačního cyklu;
  • pacient má vysokou horečku;
  • těhotenství a kojení;
  • nestabilní duševní stav;
  • změna časového pásma;
  • porucha spánku;
  • hemolýza (destrukce) erytrocytů.

ACTH zvýšená

Překročení normy o více než 52 pg / ml může naznačovat přítomnost následujících onemocnění:

  • Itenko-Cushingova choroba. Objevuje se na pozadí různých patologií (nejběžnějšího adenomu hypofýzy). Zvýšené množství železa produkuje více hormonů a proto stimuluje nadměrnou produkci kortizolu;
  • Addisonova choroba (nedostatek kortizolu), stejně jako vrozená adrenální hyperplazie. Při těchto patologických stavech kůra nadledvin nevytváří kortizol a posune funkci na hypofýzu. V souvislosti s tím se hladina ACTH prudce zvyšuje;
  • paraneoplastický syndrom. Je to důsledek hypofýzní reakce na výuku rakoviny v jakémkoli orgánu;
  • Nelsonův syndrom. U pacientů s Cushingovou chorobou po amputaci adrenál je pozorován. Pacient má nadledvinovou nedostatečnost, stejně jako kortikotrofinom (nádor) v hypofýze, což zvyšuje ACTH;
  • syndrom ektopické produkce adrenokortikotropního hormonu. Ve vzácných případech může ACTH produkovat nejenom hypofýzu, ale i maligní formování v jakémkoli orgánu. Vzorky ukazují vysokou hladinu ACTH a kortizolu. Pro diagnostiku patologie je předepsán test s hormonem uvolňujícím kortikotropin. Po ní nebo zvyšuje hladinu ACTH (mluví o onemocnění Itenko-Cushing) nebo zůstává na úrovni (syndrom ektopických produktů);
  • užívání léků. Uměle zvyšovat hladinu ACTH mohou být léky na bázi lithia, inzulínu, etanolu, glukonátu vápenatého, skupiny amfetaminů atd.

ACTH se snížil

Nedostatečná produkce hormonu je spojena s těmito procesy:

  • sekundární hypokorticismus. Pokud je narušena funkce hypofýzy (nedostatečná produkce ACTH), dochází k atrofii kůry nadledvin (nedostatečná syntéza kortizolu). Funkční nedostatečnost jiných žláz endokrinního systému může být pozorována;
  • syndrom Itenko-Cushing. Úroveň adrenokortikotropního hormonu se snižuje v přítomnosti maligní tvorby v nadledvinách. Liší se od Cushingovy nemoci tím, že dochází k nadměrné tvorbě kortizolu a v důsledku toho ke snížení tvorby ACTH hypofýzou;
  • benigní formace v nadledvinách. Nádory v tomto případě provádějí funkci orgánu a produkují další kortizol, který snižuje hladinu ACTH;
  • užívání léků skupin glukokortikoidů, kryptoheptadinu.

Dekodace výsledků studie provádí endokrinolog, konzultuje s onkologem a kardiologem.

Adrenokortikotropní hormon (ACTH)

22. prosince 2011

Adrenokortikotropní hormon, v zkrácené podobě ACTH, Je látka, která produkuje přední lalok hypofýzy. Toto hormon je tropický, ve struktuře se rozumí peptid. Je regulována sekrece a syntéza adrenokortikotropního hormonu hypotalamus. Pod vlivem syntetizovaného ACTH kortikosteroidy, po kterém se dostanou do krve a díky speciálním vzájemným vztahům regulují další produkci hormonu.

Vylučování tohoto hormonu do krve závisí na denní době: v 6:00 hodin je pozorována jeho maximální koncentrace a na 22 - minimální. To je také silně ovlivněno jeho vylučováním stres.

Úloha ACTH v těle:

  • Kontrola sekrece a syntézy hormonů kůry nadledvin
  • Je schopen ovlivnit učební procesy, motivaci, paměť
  • Interakce s jinými hormony, jako je vazopresin, prolaktinu, opioidních peptidů
  • Má aktivitu stimulující melanocyty
  • Zvyšuje dodávky kyseliny pantothenové a kyseliny askorbové, stejně jako cholesterolu v kůře nadledvin
  • Aktivuje konverzi tyrosinu na melanin
  • Stimulace kůry nadledvin
  • Posiluje sekreci a syntézu adrenálních katecholaminů

Krevní test pro ACTH

Analýza tohoto hormonu se provádí stejně jako analýza jakéhokoli jiného, ​​tím, že se krvácí z žíly. Materiál slouží krevní plazmu. Norma obsahu je 8-53 pg / ml. Analýza se odevzdává od rána, stejně jako většina analýz, - přísně na prázdný žaludek, s výjimkou ostatních doporučení endokrinologa. Pro přesnost porovnání údajů je nutno provést následnou analýzu současně kvůli denním kolísání hladiny adrenokortikotropního hormonu. Odstranění fyzické aktivity a kouření den před doručením analýzy je předpokladem pro správnost údajů. U žen v plodném věku je optimální provádět analýzu v 6. den menstruačního cyklu.

Nízká úroveň hormon může být pozorován u menstruace a během těhotenství, při provádění rentgenových vyšetření během posledního týdne, pokud nejsou splněny požadavky na studium. Zvýšení hladiny obvykle vyplývá z příjmu následujících léků: inzulín, amfetaminy, pyrogeny, stejně jako hypoglykemie.

Snížení úrovně adrenokortikotropní hormon se mohou vyskytnout s hypofýzy nedostatečností, u nádorů nadledvin, hypofýzy a hypotalamu patologických stavů, generalizované infekce. Čím vyšší úroveň je v adrenoleukodystrofie, nadledvin virilism, pooperační stavy, Addisonova choroba, ektopických nádorů, které produkují ACTH, Cushingova nemoc, syndrom CRH.

Indikace pro krevní test adrenokortikotropního hormonu:

  • Při diagnostice nádorů hypofýzy a kůry nadledvin
  • S Addisonovou chorobou
  • S syndromem Iscenko-Cushing
  • S chronickým únavovým syndromem
  • Při těžké únavě v důsledku normálního zatížení
  • Při diagnostice hypertenze
  • Při léčbě glukokortikoidů určuje jeho účinnost, stejně jako v případě prodlouženého průběhu

Adrenokortikotropní hormon (ACTH)

Všechny procesy v lidském těle jsou regulovány hormony - látkami, které jsou produkovány žlázami vnitřní sekrece a jsou injektovány do krve. S průtokem krve se dostanou na správné místo, tzv. Cíl, kde mají určitý vliv. Zvláště adrenokortikotropní hormon (druhový název kortikotropin) se produkuje v mozku v přední části hypofýzy. Jeho funkce v těle má vliv na nadledviny, které jsou zase také žlázy vnitřní sekrece, uvolňující hormony, které jsou velmi důležité pro normální fungování.

Funkce adrenokortikotropního hormonu v těle

Adrenokortikotropní hormon ovlivňuje tvorbu následujících hormonů nadledvin:

Glukokortikoidy, které zahrnují kortikosteron, kortizon, kortizol.
Glukokortikoidy jsou anti-shock a anti-stresové hormony, lze je porovnávat s nouzovým systémem v těle, druhem služby 911;

Pohlavní hormony: androgeny, estrogeny, progesteron.
Tyto hormony jsou zodpovědné za pohlavní dospívání, reprodukční funkce těla a za to, co definujeme jako maskulinitu nebo ženskost;

Nepřímo - výroba katecholaminů, které zahrnují široce známý adrenalin.

Proto je kortikotropin zodpovědný za přežití v kritických situacích, ovlivňuje schopnost produkovat potomstvo, závisí na svalové hmotě, metabolismu, odolnosti těla vůči infekcím a schopnosti přizpůsobit se novým podmínkám. Jak vidíme, důležitost adrenokortikotropního hormonu v těle nelze přeceňovat.

Stanovení hladiny ACTH v krvi: norma a patologie

Obsah adrenokortikotropního hormonu v těle je variabilní. Jeho hladina v krvi závisí na denní době, na psychologickém stavu a na fyzické aktivitě a u žen také v menstruačním cyklu.

Maximální množství ACTH se hromadí v krvi ráno, dosahuje maxima o 7-8 hodin a večer se produkce snižuje a klesá na denní minimum v rozmezí 21-23 hodin.

V lékařské praxi vzniká potřeba stanovit hladinu adrenokortikotropního hormonu v séru v následujících situacích:

  • Kontrola stavu těla během dlouhodobé léčby glukokortikoidy;
  • Diferenciální diagnostika hypertenze;
  • Diferenciální diagnostika adrenální nedostatečnosti;
  • Diagnostika a diferenciální diagnostika Isenko-Cushingova syndromu;
  • Zvýšená únavnost, stresová odolnost, syndrom chronické únavy (CFS).

Jak nedostatek, tak nadbytek tohoto hormonu mohou vést k vážným poruchám v těle, nebo mohou být důsledkem onemocnění.

Snížený obsah ACTH v krvi může být známkou následujících patologií:

  • Zhoršená funkce hypofýzy (nedostatečnost hypofýzy);
  • Snížená funkce kůry nadledvin (adrenální nedostatečnost);
  • Nádory nadledvin.

Při léčbě glukokortikoidem se může vyskytnout také nízká hladina adrenokortikotropinu.

Zvýšení hladin ACTH v séru může naznačovat následující problémy:

  • Nemoci Itenko-Cushingové;
  • Addisonova choroba;
  • Nádor hypofýzy;
  • Vrozená adrenální nedostatečnost;
  • Adrenoleukodystrofie;
  • Nelsonův syndrom;
  • Adrenální virilismus;
  • Ektopický ACTH syndrom;
  • Ektopický KGD syndrom;
  • Stav těla po traumatu nebo chirurgických zákrocích.

Také zvýšení hladiny ACTH nastává při podávání některých léků (inzulín, methopyron, ACTH při injekcích).

Krevní test na ACTH

Pro studium obsahu kortikotropinu v krevním séru se z žíly odebírá krev.

Vzhledem k tomu, že hladina hormonu závisí na mnoha faktorech, je třeba se připravit na analýzu - takže bude jisté, že výsledek není zkreslený.

Příprava pro analýzu je následující:

  1. 24 hodin před podáváním krve pro analýzu je nutné přestat užívat všechny léky;
  2. Za 24 hodin se snažte vyloučit jakékoli tělesné a psycho-emocionální zatížení;
  3. 12 hodin před testem, později - poslední před testovaným jídlem;
  4. 3 hodiny před studiem je kouření zakázáno.

Normální nebo referenční hodnota ACTH při měření v laboratoři je 9 až 52 pg / ml (pikogramy na mililitr).

Adrenokortikotropní hormon v terapii

ACTH pro lékařské účely se získává z hypofýzy prasat nebo skotu.

V lékárnách vstoupí do lahviček ve formě lehkého prášku. Vezměte toto léčivo ve formě intramuskulárních injekcí, pro které se před použitím rozpustí prášek. Koncentrace a dávkování jsou zvoleny podle pokynů.

ACTH se používá při léčbě následujících onemocnění:

  • Syndrom chronické únavy;
  • Adrenální nedostatečnost;
  • Revmatismus;
  • Polyartritida;
  • Dna;
  • Bronchiální astma;
  • Kožní onemocnění s alergickou nebo autoimunitní složkou (dermatitida, ekzém, neurodermatitida);
  • Alergie;
  • Tuberkulóza;
  • Leukemie.

Kontraindikace užívání kortikotropinu při hypertenzi, ateroskleróze, srdečním selháním, peptickém vředu žaludku a dvanáctníku, závažné formy diabetu, psychózy. Pro starší osoby jsou injekce hormonu předepsány opatrně a prováděny pod lékařským dohledem.

Informace o přípravku jsou zobecněny, poskytovány pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je nebezpečná pro zdraví!

Pokud vaše játra přestala pracovat, úmrtí by přišlo do 24 hodin.

Američtí vědci provedli experimenty na myších a dospěli k závěru, že melounová šťáva brání rozvoji arteriosklerózy cév. Jedna skupina myší pila běžnou vodu a druhá - melounová šťáva. Výsledkem bylo, že nádoby druhé skupiny neobsahovaly plaky cholesterolu.

Pokud jde o léky proti alergii v USA, vynakládá se více než 500 milionů dolarů ročně. Stále věříte, že konečně porazíme alergii?

Každý má nejen otisky prstů, ale i jazyk.

Padající z osla, je pravděpodobné, že budete krk krk, než spadnout z koně. Jen se nesnažte vyvrátit toto tvrzení.

Ve čtyřech plátcích horké čokolády obsahuje asi dvě stě kalorií. Takže pokud se nechcete dostat dobře, je lepší jíst víc než dva kusy denně.

Lidská krev "proběhne" přes nádoby pod obrovským tlakem a je-li porušena jejich celistvost, je schopna vystřelit ve vzdálenosti až 10 metrů.

Hmotnost lidského mozku je asi 2% celkové tělesné hmotnosti, ale spotřebuje asi 20% kyslíku vstupujícího do krve. Tato skutečnost činí lidský mozek velmi náchylný k poškození způsobenému nedostatkem kyslíku.

Nejčastějším onemocněním je Kuruova choroba. Pouze zástupci kmene Fores v Nové Guineji jsou nemocní. Pacient umírá smích. Předpokládá se, že příčinou onemocnění je konzumace lidského mozku.

Během provozu stráví náš mozek množství energie, které se rovná 10-wattové žárovce. Takže obraz žárovky nad hlavou v době zajímavé myšlenky není tak daleko od pravdy.

U 5% pacientů způsobuje antidepresivum Clomipramin orgasmus.

Známé léky "Viagra" byly původně vyvinuty pro léčbu arteriální hypertenze.

Podle statistik se v pondělí zvyšuje riziko poranění zad o 25% a riziko srdečního záchvatu o 33%. Buďte opatrní.

Podle studií WHO denní půlhodinová konverzace na mobilním telefonu zvyšuje pravděpodobnost vývoje nádoru na mozku o 40%.

Pokud se usmíváte jen dvakrát denně - můžete snížit krevní tlak a snížit riziko srdečních záchvatů a mrtvice.

Salvisar je ruský lék proti různým onemocněním pohybového aparátu. Ukazuje se každému, kdo se aktivně trénuje a odkud je.

ACTH (adrenokortikotropní hormon) v krevní zkoušce: norma, odchylky a příčiny

Corticotropin je peptidový hormon, který produkuje přední hypofýzu. Tento tropický hormon má i další jména, více společné, například - adrenokortikotropní hormon, adrenokortikotropinu, ale častěji je to zkrátil - ACTH (ACTH). Téměř všechny názvy účinných látek mají stejné kořeny, pořízené z latinského jazyka: adrenalis - nadledvin, kůry - kůra, TROPOS - směr. Informace: tropní hormon Tropin - hormon implementuje fyziologickou funkci tím, že stimuluje tvorbu a uvolňování hormonů žláz s vnitřní sekrecí, nebo prostřednictvím zvláštního (tropické) účinky na specifických tkání a orgánů. Tedy působení adrenokortikotropinu je zaměřeno na nadledvinové žlázy.

Nadledvinky jsou spárovány žláz s vnitřní sekrecí malé velikosti, které jsou umístěny nad ledvinami (udáno v názvu), které produkují (pod vlivem ACTH), biologicky aktivních látek (hormony), upravující výměnu procesů (minerálů, elektrolytů), hladinu krevního tlaku, tvorbu pohlavních znaků a funkce.

Stejně jako mnoho hormonů lze ACTH přičíst "mladým" biologicky aktivním látkám. V 20-tých letech minulého století vědci teprve všiml, že hypofýza nějakým způsobem ovlivňuje funkce nadledvin, totiž stimuluje produkci hormonů kůry. Avšak pouze na počátku 50. let (1952) vědci z různých zemí to bylo nakonec založil vztah hypofýzy, hypotalamu, a nadledvinky. Poté bylo nakonec prokázáno, že sekrece kortikotropin (hormon předního laloku hypofýzy), je na zadní straně kontrolou hypotalamu, který produkuje uvolňující faktory a reguluje funkci hypofýzy (ACTH liberiny tvorby aktivovat a statinů, naopak, inhibují jeho výrobu).

Studium všech těchto komplexních interakcí dal důvod je spojit do jednoho z hypotalamus-hypofýza-nadledviny osy, které jsou v kompetenci CNS (centrálního nervového systému), který byl základem pro vývoj nové vědy - Neuroendocrinology.

ACTH a její norma

Norma ACTH v krvi je od 10,0 do 70,0 ng / l (údaje z referenční literatury).

Nicméně, stejně jako u jiných laboratorních indikátorů, referenční hodnoty různých laboratoří se ne vždy shodují a norma může kolísat:

  • Od 6 do 58 pg / ml;
  • Od 9 do 52 pg / ml;
  • Méně než 46 pg / ml;
  • V alternativních jednotkách - od 2 do 11 pmol / l;
  • Chcete-li mít jiné hodnoty hodnot.

Je třeba poznamenat, že norma u žen a mužů, stejně jako u dětí, je v zásadě stejná. Nicméně hranice normálních hodnot jsou poněkud závislé na pohlaví v tom smyslu, že v určitých obdobích života u žen se hormonální hladiny mohou odchýlit bez jakékoli patologie. Nějakým způsobem hladiny krevních ACTH ovlivnit menses a těhotenství, a i když tyto fyziologické podmínky index mírně změnila, načasování dodávky krevní test pro ženy, s přihlédnutím k těmto okolnostem, definuje endokrinologa. Obvykle, když není těhotenský test dělat 6-7 den cyklu, pokud je to nutné, studuje ACTH v krvi těhotné podmínek a v průběhu zkoušky, jak je stanoveno lékařem, se věnuje dešifrování.

Vliv ACTH na syntézu hormonů nadledvinek

Adrenokortikotropní hormon, jehož tvorba odpovídá přední části hypofýzy, je peptid sestávající z 39 aminokyselinových zbytků.

Produkce této biologicky účinné látky je řízena uvolňovacím faktorem hypotalamu (hormonu uvolňujícího kortikotropin) a vzniklý po tomto ACTH přebírá úlohu regulátoru při produkci kůry nadledvin glukokortikoidů, včetně stresového hormonu kortizolu (kortizol také ovlivňuje sekreci mechanismu zpětné vazby ACTH).

Je třeba uvést, že tím, že preferenční vliv na produkci glukokortikoidů, ACTH současně ovlivňuje a další biologicky aktivní látky, stimulující sekreci mineralokortikoidy a pohlavní hormony a zvýšení jejich hladiny v krvi.

Nicméně, expozice adrenokortikotropního hormonu nemůže zůstat bez reakce z kůry nadledvin, protože (kůra), hormony (mechanismus zpětné vazby), zase řídí alokaci ACTH v krvi. Adrenokortikotropinu podporuje akumulaci cholesterolu a vitamíny (C a B5), a také tím, že stimuluje syntézu aminokyselin a bílkovin a vytváří podmínky pro jeho růst, a tudíž zvýšení velikosti žláz s vnitřní sekrecí. Funkční hyperaktivita způsobená nadměrným stimulačním účinkem adrenokortikotropinu a zvýšením kortikální vrstvy vede k nárůstu obsahu adrenálních hormonů v krvi. Více velikosti - více hormonů.

Mezitím se zvyšuje uvolňování kortikoidů v krvi, stimulující roli hormonu z předního laloku hypofýzy za určitých okolností (vážné zranění, chirurgie, těžká namáhání) může být příčinou tvorby nezhoubných nádorů - kortikální adenom.

Analýza určující hladinu ACTH

Studie adrenokortikotropního hormonu se provádí v podstatě, pokud jsou nadledvinky podezřelé z nedostatečné práce, např. v diferenciální diagnóze různých stavů, které jsou pravděpodobně spojené s porušením funkčních schopností těchto endokrinních žláz:

  1. Stanovení primární nebo sekundární povahy adrenální nedostatečnosti;
  2. Onemocnění a Itenko-Cushingův syndrom;
  3. Symptomatická (sekundární) hypertenze - arteriální hypertenze způsobená patologií orgánů, které ovlivňují hladinu krevního tlaku;
  4. Léčba glukokortikoidy po dlouhou dobu;
  5. Slabost, únava, syndrom chronické únavy;
  6. Jiné nemoci vyžadující diferenciální diagnózu.

Navíc krevní test, který zkoumá chování nadledvin, se provádí v jiných patologických stavech:

  • Nelsonův syndrom (onemocnění, které se vyskytuje v chronické formě a je doprovázeno nedostatečností adrenálů v důsledku nádoru hypofýzy);
  • Addisonova choroba;
  • Adrenoleukodystrofie (geneticky podmíněná patologie charakterizovaná akumulací mastných kyselin a progresivním poškozením nadledvin);
  • Ektopické nádory.

Krevní test na ACTH se v zásadě neliší od jiných testů tohoto druhu. Pacient přijde do laboratoře brzy ráno na prázdný žaludek, pokud endokrinolog nedal jiné doporučení. Sporty, ranní jogging, různé fyzické aktivity v předvečer vzorkování jsou vyloučeny.

U žen se výběr séra pro studium provádí v 6. až 7. dni menstruačního cyklu, protože nebyly přijaty žádné pokyny od ošetřujícího lékaře. V jiných případech (diagnóza Cushingovy choroby) lékař považuje za vhodné prozkoumat indexy vybrané večer (další testy).

Vysvětlení analýzy

Při dešifrování výsledků analýzy patologie může být podezřelý, že zvýšení obsahu ACTH 1,5 krát nebo více. Je nutné brát v úvahu další faktory, zejména: výběr vzorků séra pro ACTH, jako mnoho hormonů nadledvin (např kortizolu, mimochodem, který stimuluje sekreci adrenokortikotropní hormon), vyznačující se tím, denní kolísání:

  • Nejvyšší hodnoty kortikotropinu v krvi jsou zaznamenány v ranních hodinách (od 6 do 8 hodin);
  • Večer (v intervalu 21 - 22 hodin) je koncentrace ACTH naopak minimální.

Aby bylo možné dosáhnout přiměřeného srovnávacího vyhodnocení dynamiky (při rozkládání analýzy), je nutné dodržet stejné časové období odběru vzorků krve.

Nezapomínejte na systém hypotalamus-hypofýza-nadledvinek a na další faktory, které mohou ovlivnit sekreci kortikotropinu:

  1. Změna časových pásem a klimatických zón, po kterých se indikátor vrátí z 1 na 1,5 týdne;
  2. Jakýkoli stres, který tělo podstoupí (což znamená nejen emoční stav, ale i fyzické utrpení);
  3. Zánětlivý proces infekční a jiné povahy (uvolňování cytokinů aktivuje výše uvedený systém).

V takových případech bude poskytnutí četných reakcí vedoucích pořadí v těle (adaptace) předpokládat konečný produkt hypotalamo-hypofyzárního systému - stresového hormonu (kortizolu). Zvýšení obsahu kortizolu v krvi "uklidní" hormon uvolňující kortikotropin a adrenokortikotropin, tedy zpomaluje jejich produkci.

Změna hodnot ACTH v krvi

Fyziologicky, adrenokortikotropní hormon je mírně zvýšený v krvi žen během těhotenství, ale ve většině případů zvýšení ACTH indikuje patologickou změnu v těle. Zvýšená hladina kortikotropinu je tedy způsobena následujícími onemocněními:

  • Vrozená nedostatečnost nadledvin;
  • Onemocnění Itenko-Cushing (hyperprodukce hypofýzy adrenokortikotropinu);
  • Hypotalamo-hypofyzární Cushingův syndrom s charakteristickou nepatrnou odchylku od indikátoru normy (ACTH), a současné zvýšení kortizolu v krevní plasmě;
  • Cushingův syndrom v důsledku výrobních hormonu nádorů na jiných místech (ektopické výroby, které se vyznačuje tím, například, paraneoplastický syndrom nebo bronchogenní rakoviny plic);
  • Addisonova nemoc (primární adrenální nedostatečnost) s vlastní inherentní syntézou a uvolněním adrenokortikotropinu do krve;
  • Léčba Nelsonova syndromu, Cushingova syndromu a dalších endokrinních poruch chirurgicky (bilaterální adrenalektomie - odstranění nadledvin na obou stranách);
  • Vznik sekundárních sexuálních charakteristik dopředu, spojených s vlivem androgenů - mužských pohlavních hormonů (adrenální virilismus);
  • Ektopický hormon-syndrom uvolňující kortikosteroidy (KRG syndrom);
  • Stavy po těžkých úrazech a chirurgických zákrocích;
  • Vliv jednotlivých farmaceutických látek: intravenózní a intramuskulární podávání hormonálních roztoků, použití s ​​diagnostickým účelem (hodnocení funkčních schopností nadledvin) metopyronu (Su-4885);
  • Postinzulinová hypoglykemie (snížení hladiny glukózy v krvi způsobené zavedením inzulínu).

Mezitím může být ve studii o krvi u některých pacientů zjištěna snížená hladina adrenokortikotropního hormonu. K tomu dochází, pokud:

  1. Primární nedostatečnost produkce ACTH v přední části hypofýzy, spojená s významným poškozením funkce žlázy (ztráta funkčních schopností je asi 90%);
  2. Sekundární selhání produkce adrenokortikotropinu v přední části hypofýzy způsobené poruchami v hypothalamu;
  3. Re-funkčních potlačení hypofýzy funkcí (přední část), vzhledem k vysoké produkci glukokortikoidů nádorů vylučovat kortizolu (adrenokortikální karcinom, kortikální adenom);
  4. Inhibice uvolňování kortikotropinu nádorem v souvislosti s použitím kryptogeptidinu;
  5. Použití injekčních roztoků glukokortikoidních hormonů.

V lékařské praxi se používají funkční testy k odlišení různých stavů a ​​příčin jejich vývoje. Například velké dávky dexamethasonu inhibuje výběr adrenokortikotropinu hormon a stres - kortizolu s Cushingova nemoc, ale takový není pozorován v případě adenomu a rakoviny nadledvin, a kortikotropin nádorů produkujících v jiných místech (ektopické produkce).

Fyziologické funkce adrenokortikotropního hormonu

Adrenokortikotropní hormon je zodpovědný za úroveň odolnosti vůči stresorům.

ACTH hormon se produkuje v různých koncentracích, jeho parametry se liší v závislosti na změnách v podmínkách prostředí, zdravotní úrovni a psycho-emocionálním stavu.

Nejvyšší koncentrace jsou pozorovány v ranních hodinách a minimální - večer.

Co je hormon ACTH?

Adrenokortikotropní hormon je peptidová (proteinová) sloučenina. Vyrábí se v jedné z oblastí mozku - hypotalamus-hypofýza, nadledvinka závisí na koncentracích hormonu produkovaného hypofýzou.

Adrenokortikotropin reguluje funkce kůry nadledvin, čímž vyvolává syntézu hormonů glukokortikoidů vstupujících do krevního oběhu.

Když se kortikotropní hormon vyrábí ve vysokých koncentracích, nadledviny začínají přijímat velké množství krve - jejich přívod krve se zvyšuje a žláza se zvyšuje ve vlastních parametrech.

Při nízkých koncentracích může dojít k atrofii žlázy.

Tento hormon se také nazývá kortikotropin. V rámci lékařské praxe se používají následující zkratky: adrenokortikotropní hormon - ACTH.

Účel ACTH v těle

Přímo adrenokortikotropní hormon, regulace úrovně výkonu kůry nadledvin vyvolává syntézu dalších hormonů - glukokortikoidů.

Přímo ACTH je zodpovědný za produkci následujících hormonů nadledvin:

Tyto hormony mají přímý účinek na stimulaci funkcí těla na buněčné úrovni a mohou stabilizovat funkci některých žláz.

Kromě těchto enzymů se ACTH podílí na reprodukci pohlavních hormonů u žen a mužů.

Objemy hormonů, které produkují nadledviny, kortikotropin regulována v souladu s principy zpětné vazby - buňky hypofýzy mají takové kortikotropnoy koncentrace biologicky aktivní složky v těle, jak je požadováno v daném časovém intervalu.

ACTH kvůli vlivu na koncentraci syntézy některých biologicky aktivních sloučenin je zodpovědný za následující procesy a schopnosti organismu:

  1. Úroveň odolnosti těla vůči různým lékům infekční povahy.
  2. Možnosti přizpůsobení změněným podmínkám prostředí.
  3. Určuje šance na zachování zdraví a života v extrémních situacích.
  4. Může zvýšit odolnost těla vůči různým alergenům, zabraňuje a snižuje pravděpodobnost alergických reakcí.
  5. Krátce zvyšuje prah bolesti a úroveň tolerance tělesného zatížení.
  6. Poskytuje reprodukční schopnost těla.

Index koncentrace ACTH se mění podle denní doby. Jeho nejvyšší koncentrace je pozorována v ranních hodinách, přibližně 7-8 hodin.

Nejnižší koncentrace ACTH poskytují ve večerních hodinách, přibližně 22-23 hodin, jeho obsah v krvi se může přiblížit k nule.

Nadměrně aktivní fyzické zatížení, stresové faktory s hormonálními poruchami u žen mohou také mít přímý vliv na koncentrace enzymů v krvi.

Pokud je indikátor koncentrací hormonů podceňován nebo zvýšený (tzv. Ektopický syndrom), považuje se to za nepříznivý faktor, který může signalizovat výskyt určitých patologických procesů v těle.

Úloha ACTH v ženském těle

Receptory genitálních žláz ženského těla nejsou citlivé na účinky ACTH. Nicméně tento enzym v kombinaci s jinými hormony předního laloku hypofýzy (FSH, LH a prolaktinu), mohou regulovat jejich objem krve a intenzitu jejich dopadu.

Proto poskytují hormony hypofýzy regulují funkci vaječníků, jsou zodpovědné za zrání folikulů, průběh procesu ovulace a zrání žlutého tělíska - ovlivňuje četnost a časování menstruačního cyklu.

V před pubertálním období, stejně jako během sexuálního vývoje u žen, je tělo extrémně citlivé na hormonální změny.

Patologické změny ve funkci hypofýzy u dívek, nafouknutý výroba adrenokortikotropního hormonu a druhá vede k podceňuje koncentrace pohlavních hormonů - estrogenu a progesteronu.

Současně se zvyšují koncentrace mužských hormonů a androgenů. Současně dochází ke změnám v těle dívky, které jsou vyjádřeny následujícími skutečnostmi:

  • vysoký růst;
  • rozšířený pletený ramínko;
  • zúžená pánvička;
  • nedostatečné rozvinutí mléčných žláz;
  • změny v pohlavních orgánech;
  • pozdní menarche.

V těle dospělých žen v důsledku ektopické reprodukce ACTH se produkce ženských pohlavních hormonů snižuje a koncentrace testosteronu v krvi stoupá.

Kromě negativních vnějších projevů může takové porušení vést k ženské neplodnosti.

Aby se zabránilo porušení reprodukčního systému žen, při detekci určitých symptomatických projevů je nutný krevní test na ACTH.

Indikace pro analýzu ACTH

Analýza ACTH se provádí podle doporučení ošetřujícího specialisty. Ve většině případů je tento krevní test předepisován endokrinologem.

Koncentrace ACTH krve se zkoumá v kombinaci s detekcí kortizolu. V některých případech je však nutné dále zkoumat další trofické hormony:

Symptomatické projevy, které mohou sloužit jako omluva pro odkaz na hormonální studium krve, mohou zahrnovat následující:

  1. Cítění unavená bez důvodu po dlouhou dobu.
  2. Zvýšená únava se sníženým napětím na tělo.
  3. Podceněné nebo zvýšené hodnoty krevního tlaku.
  4. Dlouhodobý průběh léčby pomocí skupiny glukokortikosteroidů.
  5. Zvýšená hladina glukózy v krvi.
  6. Nadhodnocený cholesterol v krvi.
  7. Adenom v oblasti hypofýzy.

Tyto projevy ze strany těla téměř vždy ukazují na porušení hormonálního poměru nejen v ženském těle, ale také v mužském těle.

A jestliže ACTH odpovídá normě, pak pravděpodobnost je vysoká, že produkce nějakého jiného hormonu je narušena.

Referenční indexy ACTH

Analogicky s mnoha dalšími hormonálními studiemi se ACTH doporučuje pro průchod v ranních hodinách.

Pravidla přípravy ke studiu krve jsou standardní, stejně jako pro ostatní analýzy hormonálního poměru a koncentrace v krvi:

  1. 8 hodin před testem je nutné odmítnout jídlo. Je možné používat extrémně čistou ne-uhličitou vodu bez přísad.
  2. Nepoužívejte nápoje obsahující alkohol 1 den před očekávaným vyšetřením krve. Kouření tabáku je třeba upustit 1 hodinu před zahájením procedury.
  3. Užívání léků se nedoporučuje, pokud nemůžete léky odmítnout, musíte jim přesné dávkování sdělit lékaři.
  4. Pokud je to možné, všechny stresory by měly být odstraněny 1 den před testem.
  5. Odmítnout od fiznagruzok po dobu 2 dnů před uvedením materiálu pro analýzu.

Referenční hodnota je koncentrace adrenokortikotropního hormonu v krvi, která nepřesahuje 46 pg / ml a není nižší než 10 pg / ml.

Když je pozorován přebytek, jsou pravděpodobné následující patologické procesy v těle pacienta:

  1. Adrenální nedostatečnost je chronická a vrozená.
  2. Podobně výsledky testu odrážejí stav pacienta po chirurgickém odstranění nadledvin.
  3. Nemoci Itenko-Cushingové.
  4. Kortikotropinom je benigní novotvar v oblasti hypofýzy, který může zvýšit produkci hormonu ACTH.
  5. Ektopický ACTH syndrom.
  6. Snížená funkce hypofýzy.

Podceňované koncentrace adrenokortikotropinu mohou být pozorovány kvůli snížené funkci hypofýzy nebo kvůli použití léků z řady glukokortikosteroidů.

Snížení produkce ACTH se může projevit také v důsledku některých nádorových procesů, které vyvolávají zvýšení tvorby hormonu kortizolu.

Krátkodobé pády nebo vzestup koncentrace ACTH v krvi nejsou patologickým procesem a není nutná žádná léčba.

Následující faktory a okolnosti mohou způsobit takové krátkodobé skoky v indikátoru adrenokortikotropního hormonu:

  1. Změna časového pásma nebo klimatických podmínek.
  2. Neočekávaná stresující situace.
  3. Nahrávání nadměrné intenzity.

Při krátkodobých abnormalitách by se neměly objevovat symptomy.

Léčba patologických poruch sekrece ACTH

V závislosti na patologii, která způsobila odchylku hormonu ACTH od normální, jsou zvoleny taktiky léčby.

Přesto se nedoporučuje, abyste si sám vybrali nějaké léky, neboť pokyny k použití jsou obecná doporučení, která nemusí být vhodná kvůli individuálním fyziologickým charakteristikám pacienta.

Většina pacientů doporučuje hormonální terapii zaměřenou na korekci hladin hormonů.

V případě, že je vysoká nebo nízká hladina vyvolána hormonálně aktivním adenomem hypofýzy, doporučuje se chirurgické odstranění nádoru.

Chirurgické manipulace zaměřené na odstranění takových nádorů vyžadují velmi zřídka přímý přístup a jsou prováděny laparoskopickým způsobem v nosních průchodech.

Adrenokortikotropní hormon

Tento článek popisuje a adrenokortikotropní hormon (ACTH) a kortikosteroidů, jako základě fyziologického a farmakologického účinku je stimulace sekrece ACTH kortikosteroidů. Syntetické analogy ACTH se používají hlavně v diagnostice k posuzování funkce kůry nadledvin. S léčebným cílem místo ACTH se zpravidla používají syntetické analogy kortikosteroidů.

Kortikosteroidy, jako jejich syntetické analogy se vyznačují působením na metabolismu sacharidů (glukokortikoidní aktivitu) a vody a elektrolytů rovnováhy (mineralokortikoidní aktivita). Tyto léky se používají ve fyziologických dávkách pro substituční terapii pro porušení endogenní produkce kortikosteroidů. Navíc glukokortikoidy mají silný protizánětlivý účinek, proto jsou často předepsány pro mnoho zánětlivých a autoimunitních onemocnění. Vzhledem k tomu, že kortikosteroidy postihují téměř všechny orgány a systémy, jejich užívání a zrušení jsou plné závažných, někdy i smrtelných komplikací. Před začátkem léčby kortikosteroidy je nutné, aby byly v každém případě pečlivě zváženy všechny jeho přínosy a nebezpečí.

Dále v této kapitole se podíváme léky, které inhibují různé reakce syntézy kortikosteroidů, čímž se mění charakter sekrece těchto hormonů a syntetických steroidních mifepristonu (viz kapitola 58..) - blokátor glukokortikoidního receptoru. Antagonisté aldosteronu jsou popsány v Ch. 29 a hormonální antineoplastika - v Ch. 52.

Historické pozadí [upravit překlad]

Důležitou roli v nadledvinách Addison byl nejprve poukázal na to, že v roce 1849 zaveden Medical Society of London South popis smrtelného onemocnění vyskytující se u lidí v porážce těchto žláz. Krátce po zveřejnění těchto údajů (Addison, 1855) Brown-Secar ukázal, že bilaterální adrenalektomie způsobuje smrt laboratorních zvířat. Později bylo zjištěno, že to bylo nutné pro přežití kortikálních nikoli dřeně nadledvin a kůry nadledvin reguluje jak metabolismus sacharidů a vody a elektrolytové rovnováhy. Mnoho různých steroidů bylo izolováno z kůry nadledvin. studium struktury glukokortikoidů povolených syntetizovat kortizon - první farmakologicky aktivní glukokortikoid, který je schopen získat ve velkém množství. V budoucnu se Tate a zaměstnanci mají identifikovat a charakterizovat další kortikosteroidy, aldosteron, má silný vliv na rovnováhu vody elektrolytů (tzv mineralokortikoidní). Izolace dvou různých kortikosteroidů upravujících resp metabolismus sacharidů a vody a rovnováhu elektrolytů, vedl k poznání, že kůry nadledvin sestává ze dvou zcela nezávisle na sobě částí: vnější oblast výroby mineralokortikoidy, a dvě vnitřní zóny, které produkují glukokortikoidy a slabé anarogeny.

Studie kortikosteroidů také hrála klíčovou roli při objasnění endokrinní funkce adenohypofýzy. V roce 1912 Cushing popsány u pacientů s hyperaktivitou kůry nadledvinek nastavením později, že příčinou tohoto onemocnění je bazofilní adenom hypofýzy (Cushing, 1932). Bylo zjištěno spojení mezi funkcemi adenohypofýzy a nadledvin. Izolace a purifikace ACTH (Astwood et al., 1952) umožnila vyjasnit jeho chemickou strukturu. Poté bylo prokázáno, že ACTH podporuje strukturální integritu a funkční aktivitu vnitřních zón kůry nadledvin. Později se ukázalo, hypotalamu úlohu při regulaci funkce hypofýzy, a bylo předpokládáno, že hypothalamus produkuje rozpustný faktor, který stimuluje sekreci ACTH (Harris, 1948). Tyto studie vyvrcholily dekódování struktura kortikotropin - hypotalamické peptid regulaci sekrece ACTH v hypofýze (Vale et al, 1981).

Krátce po objevení syntetického kortisonu byla objevena silný terapeutický účinek glukokortikoidů a ACTH u pacientů s revmatoidní artritidou (Hench a kol., 1949), která otevírá cestu pro široké uplatnění v klinické praxi glukokortikoidy (viz. Níže).

ACTH [upravit překlad]

Odstranění adenohypofýzy vede k atrofii vnitřních oblastí kůry nadledvinek ak prudkému poklesu produkce glukokortikoidů a adrenálních androgenů. Vnější zóna, i když v reakci na podání ACTH mineralokortikoidní krátkých produktů amplifikace, regulovány hlavně angiotenzinem II a extracelulární draslíku (kap. 31), a po odstranění hypofýzy není atrofie. Při prodlouženém zvýšení hladiny ACTH se obsah minerálokortikoidu v krvi zpočátku zvyšuje, ale brzy se normalizuje ("únik mineralokortikoidů").

Prodloužené zvýšení hladiny ACTH (ať už v důsledku opakovaného podávání vysokých dávek jeho endogenní produkci nebo nadbytku) vede k hyperplazii a hypertrofii vnitřních zón kůry nadledvin s nadprodukcí kortizolu a adrenálních androgenů. Adrenální hyperplazie nejsilněji vyjádřena v vrozenými vadami steroidogeneze, kdy v důsledku porušení syntézy kortizolu hladin ACTH jsou stále zvýšené.

Mechanismus akce [upravit překlad]

ACTH stimuluje syntézu a sekreci hormonů v kůře nadledvinek. Vlastnosti sekrece steroidních hormonů nejsou známy. Vzhledem k tomu, že se prakticky nehromadí v nadledvinách, předpokládá se, že účinek ACTH je realizován především zrychlením jejich syntézy. Stejně jako většina peptidových hormonů interaguje ACTH se specifickými membránovými receptory. Klonování a nukleotidová sekvence lidského genu ACTH receptoru ukázala, že patří do skupiny receptorů, spolu s G-proteiny, a strukturu velmi podobnou MSH receptor (Cone a Mountjoy, 1993). Působící prostřednictvím Gj-proteinu ACTH aktivuje adenylátcyklázu a zvyšuje cAMP v buňce, který slouží jako druhý sine zprostředkovat většina, ne-li všechny, z účinků ACTH v nadledvinkách. Dědičné defekty receptoru ACTH se projevují syndromy rezistence k tomuto hormonu (Clark a Weber, 1998).

Reakční buňky nadledvin ACTH kůra má dvě fáze: základem rychlé fáze, která trvá několik sekund nebo minut, je zvýšená hladina cholesterolu doprava (původní substrát) na příslušné enzymy, a pomalé fáze trvá od několika hodin do několika dnů, to je spojeno především s amplifikací exprese enzymů steroidogeneze. Syntéza cesta steroidů a struktura hlavních meziproduktů a konečných produktů steroidogeneze v lidském kůry nadledvin jsou uvedeny na Obr. 60,3.

Cholesterol - výchozí podklad steroidogeneze v kůře nadledvin - pochází z mnoha zdrojů. Tyto zdroje jsou: 1) absorpce cholesterolu a jeho esterů buněk pomocí LDL a HDL receptoru, 2) uvolňování cholesterolu v buňce uložených esterů cholesterolu aktivací cholesterolesterasa, a 3) syntézu cholesterolu.

Mechanismus, kterým ACTH stimuluje transport cholesterolu v mitochondriální matrix, není dobře známa. Několik předpokládané mediátory tohoto procesu s molekulovou hmotností fosfoproteid Ltd. 30, které indukuje syntézu ACTH ve všech tkáních, kde dochází steroidogeneze; periferní benzodiazepinový receptor a transportní protein sterolu (typ 2). Za použití molekulárního klonování objasněn fosfoproteida struktury s molekulovou hmotností 30 OOO - protein STAR (steroidů akutní regulační protein - protein rychlou regulaci steroidogeneze), a ukázal, že se skutečně aktivuje steroidů (Stocco a Clark, 1996). Důležité je, že u pacientů s vrozeným lipoidní adrenální hyperplazie (vzácného onemocnění, ve kterém jsou steroidní hormony nejsou syntetizovány a kůry nadledvin buňky jsou přetížené s cholesterolem) nalezena mutace genu, který fosfoproteida (Lin et al., 1995), což ukazuje, že ke své klíčové roli při zajišťování cholesterolových procesů steroidogeneze.

Důležitou složkou trofické účinku ACTH - aktivace transkripce genů kódujících některých enzymů steroidů, což zvyšuje schopnost syntetizovat nadledvin steroidní hormony. Ačkoli molekulárních mechanismů působení ACTH nevyplývá až do konce jeho stimulační účinek na syntézu hydroxylové AZ účastní steroidogeneze zprostředkované, zřejmě mnoho regulátory transkripce (Parker a Schimmer, 1995).

Vnadr-adrenální účinky ACTH [upravit překlad]

Velké dávky ACTH způsobují řadu metabolických posunů i u zvířat podrobených adrenalektomii. Bezprostředně po zavedení ACTH se pozoruje ketoacidóza, zvýšená lipolýza, hypoglykemie a později inzulinová rezistence. Fyziologický význam těchto účinků je sporný, protože jsou způsobeny pouze velkými dávkami ACTH. Zavedení ACTH také zlepšuje učení na laboratorních zvířatech; tento účinek zjevně nepatří do endokrinního systému a je zprostředkován specifickými receptory v centrální nervové soustavě. U primární adrenální nedostatečnosti, která je charakterizována vysokou hladinou ACTH, je zpravidla zaznamenána hyperpigmentace. Pravděpodobně je důsledkem působení ACTH na MCG receptory melanocytů, protože sekvence prvních 13 aminokyselin v molekulách obou hormonů se zcela shodují.

Regulace sekrece ACTH [upravit překlad]

Hypothalamus-hypofýza-nadledvinek [upravit překlad]

CNS [pochvalná zmínka potřebovaný]

Četné stimulující a inhibiční signály se sečtou v CNS a přivádí se kortikotropin vylučovat neurony jsou lokalizovány převážně v para-ventrikulární jádru hypothalamus na. Axony těchto neuronů jsou v kontaktu s kapilárami hypofýzy portálního systému v hypotalamu oblasti nálevky (Chrousos, 1995; viz kapitola 12..). V těchto kapilářích stojí kortikoliberin vnikán do hypofýzy, kde se váže na membránové receptory kortikotropních buněk. To vede k aktivaci adenylátcyklázy a zvýšení intracelulární hladiny cAMP, který je doprovázen aktivací syntézy a sekrece ACTH. Aminokyselinová sekvence humánního kortikoliberinového receptoru je podobná jako u G-proteinem spojených receptorů cal-cytoninu, VIP a somatoliberinu (Chen et al., 1993).

ADH [upravit překlad]

Sekreční aktivita kortikotropních buněk hypofýzy stimuluje ADH, což zvyšuje účinek kortikoliberinu. Pokusy na zvířatech ukázaly, že tento účinek ADH má zřejmě fyziologický význam, protože se podílí na vývoji reakce na stres. ADH jako kortikotropin, je produkován malých buněk neuronů paraventrikulárním jádře té, stejně jako velká-neuronů supraoptiche oblohy jádru hypothalamus. Ve lůžku hypotalamu vstupuje do brány hypofýzy. ADH interaguje s Y-receptory konjugovanými s G-proteinem a aktivuje fosfolipázu C, což zvyšuje produkci druhých mediátorů DAG a IF3 (kapitoly 2 a 12). Na rozdíl od kortikoliberinu, ADH zřejmě stimuluje pouze sekreci, ale ne syntézu ACTH.

Regulace sekrece ACTH glukokortikoidy [upravit překlad]

Glukokortikoidy inhibují sekreci ACTH, kortikotropin inhibici produkce mRNA a snížení jejich sekrece neuronů, jakož i působí přímo na buňky hypofýzy kortikotropnye. Účinek glukokortikoidů na sekreci kortikoliberinu se pravděpodobně provádí prostřednictvím receptorů v hipokampu. Při poměrně nízké hladině kortizolu dochází k interakci převážně s mineralokortikoidními receptory převažujícími v hipokampu, které mají vyšší afinitu k hormonu. Nicméně, jak se zvyšuje koncentrace kortizolu, jsou všechny mineralokortikoidní receptory vázány a začíná interagovat s glukokortikoidními receptory. Bazální aktivita hypotalamus-hypofýza-nadledviny systém je řízen, zřejmě oba typy receptorů, ale regulačního účinku na glukokortikoidy negativní zpětné vazby se provádí především prostřednictvím glukokortikoidní receptor.

Kortizol inhibuje syntézu proopiomelanokortinu a sekreci ACTH v kortikotropních buňkách hypofýzy. V této rychlé potlačení sekrece ACTH (projevující se v sekundách nebo minutách), bude pravděpodobně vyžadovat účast glyukokorti koidnyh-receptory, zatímco delší je realizováno prostřednictvím těchto receptorů a je spojena se změnami v transkripce.

Stres [upravit překlad]

Jak již bylo zmíněno, při stresu se sekrece glukokortikoidů prudce zvyšuje. K tomu dochází například při traumatu, krvácení, závažných infekcích, chirurgických zákrocích, hypoglykémii, ochlazení, bolesti a strachu. Ačkoli mechanismy reakce na stres a účinek glukokortikoidů v ní nejsou plně pochopeny, je bezpochyby důležitá úloha těchto hormonů při udržování homeostázy pod stresem. Jak je ukázáno níže, komplexní interakce mezi hypotalamo-hypofyzárním-nadledvinovým a imunitním systémem hrají důležitou roli v reakci na stres (Sapolsky et al., 2000; Turnbull and Rivier, 1999).

Metody měření sérové ​​koncentrace ACTH [upravit překlad]

Dříve hladina ACTH byla měřena pomocí biologických metod (pro posílení výstupu kortikosteroidů, nebo aby se snížil obsah kyseliny askorbové v nadledvinkách). Tyto metody byly použity k standardizaci obsahu ACTH v různých lécích používaných pro diagnostické a terapeutické účely. Stanovení ACTH pomocí RIA nevedlo vždy k reprodukovatelným výsledkům; RIA navíc není dostatečně citlivá na to, aby rozlišovala normální koncentraci hormonu od snížené. Nyní je široce používán spolehlivý imunoradiometrický test. Tato metoda je založena na použití protilátek ke dvěma různým antigenní determinanty ACTH molekulou, která zlepšuje diferenciální diagnostiku primární a sekundární nedostatečnosti nadledvin. V prvním případě se vzhledem k nedostatku inhibičního účinku hladiny glukokortikoidů, ACTH zvýšené, a sekundární nedostatečnosti nadledvin v důsledku hypotalamické poruchy hypofýzy nebo - snížit. Imunoradiometrická test jsou také používány pro diferenciální diagnostiku ACTH závislé a nezávislé formy ACTH hypercortisolemia. V případech, kdy je základem hypercortisolemia lež adenom hypofýzy (Cushingův syndrom, hypofýzy) nebo negipofizarnye nádory vylučující ACTH (ektopický Cushingův syndrom), hladina ACTH je vysoká, zatímco s přebytkem produkce glukokortikoidů v důsledku poruchy v kůře nadledvin, tato úroveň je velmi nízká. Přes nesporné výhody IRMA testu, vysoká specifita protilátek k intaktní hormonu může vést k underreporting úrovně ACTH při ektopický výroby. Skutečnost, že negipofizarnye nádory často vylučují ACTH modifikovaných molekul, které si zachovávají biologickou aktivitu, ale nereagují s protilátkami proti intaktní hormonu.

Terapeutické a diagnostické použití ACTH [upravit překlad]

Někdy, existují zprávy, že v některých onemocnění (jako je roztroušená skleróza) ACTH léků fungují lépe než glukokortikoidů, takže někteří lékaři předepisují těchto léků případů to ACTH. Nicméně v současné době je terapeutické použití těchto léčiv velmi omezené: je méně výhodné než použití glukokortikoidů a jeho výsledky jsou méně předvídatelné. Kromě toho, stimulující účinek na sekreci ACTH přípravků mineralokortikoidů a adrenálních androgenů může vést k náhlému retencí sodíku a vody, stejně jako virilizace. I když se farmakologické vlastnosti léků a ACTH liší kortikosteroidy, všechny známé terapeutické účinky drog ACTH je možné přehrávat pomocí vhodných dávek kortikosteroidů, a s menším rizikem vedlejších účinků.

Hodnocení hypotalamus-hypofýza-nadledvinek [upravit překlad]

V současné době ACTH přípravky se používají především k posouzení stavu hypotalamus-hypofýza-nadledviny systém pro identifikaci pacientů, kteří potřebují dodatečný stres při podávání glukokortikoidů. Stav hypotalamus-hypofýza-nadledviny systém také hodnoceny pomocí hypoglykemický vzorku s inzulínem (Ch. 56), a vzorek se metyrapone (cm. Níže). Kortikotropin (ACTH izolován z hypofýz zvířat) se vyrábí ve formě želatiny obsahující dlouho působící formulace pro injekci (40 nebo 80 v injekční lahvičce ME). Tetrakosaktid-syntetický peptid, ve kterém se sekvence aminokyselinových zbytků shoduje se sekvencí prvních 24 aminokyselinových zbytků lidského ACTH. V dávce 250 mcg (mnohem vyšší než fyziologická) maximálně stimuluje steroidogenezi v nadledvinách. Při provádění vzorku s ACTH stanovte počáteční sérovou koncentraci kortizolu a jeho koncentraci 30-60 minut po IM nebo IV injekci 250 μg tetrakosactidu. Obvykle se hladina kortizolu zvyšuje o více než 18-20 μg% (zřídka normální zvýšení hladiny kortizolu o 7 μg%). S nově vyvinutým onemocnění hypofýzy nebo hypotalamu, nebo krátce po odstranění nádoru hypofýzy drží standardního vzorku s ACTH může vést k chybným závěrům, protože krátké deficit ACTH nemá čas způsobit atrofii kůry nadledvinek a sníženou schopnost jasné steroidů. Tito pacienti často vzorek nízkou dávkou bylo prováděno v níž I / podána 1 ug tetrakosaktid a hladiny kortizolu stanovena před injekcí a následně v 30 minutách (Abdu et al., 1999). Protože ampule tetrakosactidu obvykle obsahuje 250 μg léku, jeho obsah by měl být předem zředěn, aby přesně měřil 1 μg. Kritérium pro normální zvýšení hladiny kortizolu v testu s nízkou dávkou je stejné jako u standardního testu. Je třeba dbát na to, aby se tetrakosactid neusadil na stěnách plastových trubek a aby se po 30 minutách po injekci striktně stanovil stupeň kortizolu. Někteří autoři uvedeno více citlivé vzorky nízké dávky ve srovnání se standardem, ale podle jiných zdrojů, a tento test není vždy rozpoznat sekundární adrenální nedostatečnost.

Jak bylo uvedeno výše, primární a sekundární nedostatečnost nadledvin může být snadno diferencována pomocí moderních citlivých metod stanovení ACTH. Proto jsou pro tento účel vzácně používány vzorky ACTH, které vyžadují více času.

Vzorek s kortikoliberinem [upravit překlad]

Pro posouzení stavu hypothalamus-hypofýza-nadledvinek je také použito ovčí kortikoliberin (kortikorelin). V ACTH-dependentní hyperkortisolamii test s kortikoliberinem pomáhá odlišit hypofýzy a ektopické Cushingovy syndromy. Po výběru obou vzorků krve (každý 15 minut) zavede do / v kortikorelin (30-60 sec) a 15, 30 a 60 minut, opět vzorek krve. Ve všech vzorcích je stanovena hladina ACTH. Při práci se vzorky je důležité přesně dodržet pokyny. Tato dávka kortikoliberinu je obvykle dobře snášena, i když někdy (zejména při vstřikování tryskou) dochází k přílivu přílivu. V úvodu hypofýzy Cushingova syndromu set kortikorelina způsobuje normální nebo zvýšené hladiny zvýšení ACTH, vzhledem k tomu, syndromu ektopické ACTH, úroveň Cushing není po podání kortikorelina zvýšit. Je třeba poznamenat, nespolehlivost vzorků: u některých pacientů s ektopickou produkce ACTH kortikorelin Uwe-lichivaet její úroveň, a 5-10% případů odezvy hypofýza ACTH chybí. Pro zvýšení spolehlivosti testu doporučují někteří autoři po podání kortikorelinu krvácení ze spodních kamenných dutin. V zkušených rukou tato technika skutečně zvyšuje přesnost diagnostiky s minimálním rizikem komplikací spojených s katetrizací.

Absorpce a eliminaci [upravit překlad]

Při zavedení léků / m ACTH se snadno vstřebává. Preparáty ACTH, podané IV, rychle vymizí z plazmy hlavně kvůli enzymatické hydrolýze: v lidském T1 / 2 ACTH v plazmě je přibližně 15 minut.

Nežádoucí účinky [upravit překlad]

S výjimkou vzácných případů alergie na ACTH jsou všechny vedlejší účinky jeho léčiv spojeny se zvýšenou sekrecí glukokortikoidů. Tetracosactid má méně imunogenicity než kortikotropin; Navíc kortikotropin obsahuje hodně vazopresinu, který může způsobit život ohrožující hyponatrémii. To vše činí výhodnější dávat tetrakosactid.

Můžete Chtít Profi Hormony