ADRENO-GENITÁLNÍ SYNDROM (Latinská adrenalis - nadledvina a genitálie - pohlavní, synonymum pohlavního rozmnožování Syndrom Cook-Apera-Halle) - onemocnění způsobené hyperfunkcí kůry nadledvin s nadměrnou sekrecí androgenů. Tento syndrom byl poprvé popsán Cookem v roce 1756. V budoucnu ho popsali různí autoři a častěji na úseku zjistili nádory kortikální substance nadledvin. V roce 1886 Phillips popsal tento syndrom u dívky s hyperplazí kůry nadledvin ve věku 19 dnů. Patogeneza a charakter hormonálních poruch v kongenitální hyperplazii kůry nadledvin byly studovány v padesátých letech minulého století J. J. Wilkinsem a A. Bongiovannim. V roce 1950 navrhl Wilkins patogenetickou léčbu adreno-genitálního syndromu, spojeného s vrozenou hyperplazí adrenální kůry.

U dětí, frekvence adreno-genitální syndrom spojený s vrozenou hyperplazie kůry nadledvin podle Prader (A. Prader), je 1: 5000, v Williams (R. H. Williams) - 1: 50 000.

Etiologie mohou být jiné. Nemoc se vyskytuje v důsledku nádoru nadledvinové kůry nebo její vrozené hyperplazie; v druhém případě je to dědičná.

Nádory kortikální substance nadledvinek se vyvinou v jakémkoli věku. Hyperplasie je dědičným onemocněním a jeho symptomy se mohou objevit ihned po narození nebo později. Nemoc se často rozvíjí u několika dětí v rodině. Dědičnost je spojena s autosomálním recesivním genem.

Patologická anatomie je určena přítomností nádoru kortikální substance nadledvin (viz Androsteroma) nebo její hyperplazie. V druhém případě může hmotnost nadledvin dosahovat 80-90 g. Je zaznamenána hyperplazie retikulární zóny kortikální substance nadledvin, někdy i hyperplazie všech tří zón. Někdy se v kůře nadledvin nachází adenomy, skládající se z buněk retikulární zóny. Ve vaječnících dochází k atrofii s úplnou absencí primárních a atretických folikulů, cysty se zesílením břicha. V sementech - atrofie, inhibice spermatogeneze při absenci intersticiálních buněk. Patogeneze adreno-genitálního syndromu u vrozené hyperplasie kůry nadledvin je spojena s genetickým narušením biosyntézy steroidních hormonů v důsledku nedostatečnosti jednotlivých enzymů (viz schéma).

Rozlišujte následující základní formy porušení.

Blokáda delta-5-pregnenolonu (nedostatek 20, 22 desmolasů a hydroxylázy). Touto formou je tvorba kortizolu narušena v nejranějších stádiích biosyntézy. Vyvinutý nedostatek kortikoidů, který zjišťuje klinické projevy v těžkých, někdy nekompatibilních s formami adreno-genitálního syndromu.

Nedostatek 3-beta-ol-dehydrogenázy a izomerasy, v důsledku čehož je přerušena transformace delta-5-pregnenolonu na progesteron.

Blokace hydroxyláce C-21. Tento typ léze je nejvíce typický pro adreno-genitální syndrom, je spojen s nedostatečností 21-hydroxylázy potřebné k přeměně 17-alfa-hydroxyprogesteronu na kortisol přes 11-deoxykortisol. Přestože v této formě vzniká dostatečné množství aldosteronu, u 1/3 pacientů je kromě virilizace stanoven syndrom ztráty soli a tvorba kortizolu a aldosteronu je velmi nízká.

Blokáda hydroxylace C-11 je relativně vzácná forma poruchy, charakterizovaná nedostatkem 11-hydroxylázy, narušuje syntézu kortizolu. Vzdělání:

11-deoxykortikosteronu se současně zvýšil. Ten má výraznou mineralokortikoidní aktivitu, a proto klinicky se tento typ adreno-genitálního syndromu projevuje jako hypertenze. Virilizace může být vyjádřena poněkud méně než u blokády S-21.

Popsal jako tvoří adreno-genitální syndrom charakterizovaný nadměrnou produkcí etioholanolona způsobuje děti opakované horečky, kteří úspěšně oříznutí léčby glukokortikoidy, které potlačují nadměrnou sekreci etioholanolona.

Deficit tvorby kortizolu vede k nadměrné uvolňování ACTH, čímž se syntéza androgen lepší, je nadměrná tvorba deriváty progesteronu, zejména pregnantriola výrazně zvyšuje vylučování 17-ketosteroidů.

Velký počet výzkumníků považuje za možné určit adreno-genitální syndrom jako dysfunkci kůry nadledvin, ve které dochází ke zvýšení tvorby některých hormonů kortikosteroidů a ke snížení tvorby dalších. Přebytek androgenu může potlačit sexuální vývoj izoexplitálním (intersexuálním) typem u žen. Je také možné antagonistické působení androgenů ve vztahu k estrogenům na úrovni tkáně.

Klinický obraz. Rozlišujte následující nejčastější formy onemocnění.

1. Formulář viril - nejčastější, určená akcí androgenů, bez hrubého porušení funkce gluko- a minerálokortikoidů.

2. Řešení formy (syndrom ztráty soli) - viz níže Adreno-genitální syndrom u novorozenců.

3. Hypertenzní forma, charakterizované trvalou hypertenzí, virilizací.

4. Virylicová forma s periodickými horečkami, Přítomnost významných množství etiocholanolonu v krvi. Existují bolesti hlavy, zimnice, bolesti břicha, pocity, někdy prostaření, nevolnost, zvracení, meningeální příznaky. V krvi se vyskytují leukocytóza a významné množství etiocholanolu.

Ve všech formách Adreno-genitální syndrom s virilization onemocnění u žen je charakterizována výskytem mužských sekundárních pohlavních znaků: (. Hirsutismus cm) tiše, nadměrného růstu svalů v těle, ochlupení v ochlupení mužského typu, hypertrichóza příchodem kníru, vousy. Existuje hypertrofie klitorisu a zastavuje menstruaci (virilizace).

Pokud se onemocnění vyvine v prenatálním období, mohou být při narození dívky nesprávně vytvořené vnější pohlavní orgány a může být obtížné správně určit pohlaví dítěte (viz Pseudohermafroditismus). Někdy dochází k narušení tvorby vnějších genitálií tak výrazně, že hypertrofický klitoris se podobá mužskému penisu, močové trubici a vagině je otevřen jedním štěrbinovým nebo kulatým otvorem v základu klitorisu.

U mužů jsou poruchy častěji slabě vyjádřeny. Může existovat forma hypertenze. Pokud se onemocnění rozvíjí od dětství, existují symptomy raného sexuálního a tělesného vývoje podle izosexuálního typu (viz Hypergonadismus).

Pacienti s nízkou tělesnou hmotností, v dětství, vykazují známky raného sexuálního vývoje, v důsledku čehož dochází k předčasnému uzavření epifýz kostí a zastavení růstu.

Onemocnění je také charakterizováno zrychleným růstem dítěte, přibližně až 11-12 let (anabolický účinek androgenů) a rychlé zastavování růstu kvůli předčasnému uzavření růstových zón.

Diagnóza je stanovena na základě klinického vyšetření pacienta a laboratorních údajů. Rychlý vývoj onemocnění je charakteristický pro nádor kůry nadledvin. U mužů jsou nádory kůry nadledvin - androsteromy - diagnostikovány především laboratorními údaji a radiografickým vyšetřením. Klinická data, jako je obezita, hypertrichóza, nejsou přesvědčivé. Ženy se vyznačují vzhledy známky virilizace. Vývoj symptomů onemocnění z dětství je obvykle způsoben vrozenou hyperplasií kůry nadledvin. U mužů toto onemocnění nelze dlouhodobě rozpoznat, zvláště pokud je kurz příznivý a nejsou žádné komplikace.

Hlavním laboratorním diagnostickým testem adreno-genitálního syndromu je zvýšení obsahu běžných, neutrálních 17-ketosteroidů v moči. Při hyperplazii kůry nadledvinek se obsah pregnantriolu zvyšuje v moči.

Pro diferenciální diagnostiku nádorových pacientů kůry nadledvinek hyperplazie podáván dexamethason (v dávce 8 mg za den po dobu dvou dnů), které v případě nádoru nezpůsobuje snížení 17-ketosteroidů v moči, zatímco pacienti s hyperplazie kůry nadledvin dochází prudký pokles jejich obsahu. Děti dostávají injekci dexamethasonu v dávkách, které závisí na věku (viz Dexamethason test). Při suprarenorentgenografii se zaváděním kyslíku do retroperitoneální tuk (přes adrectal vlákno) a následně pomocí zobrazovacího nádor může být detekována kůru nadledvin nebo zvýšení obou nadledvinek, což ukazuje na možnou hyperplazie kůru nadledvin.

Tuto chorobu diferencujte u žen s virilizujícími nádory vaječníků, u mužů - s nádory varlat a onemocnění centrálního nervového systému, které se vyskytují se známkami rané puberty (léze hypofýzy).

Předpověď počasí sůl a hypertenzní formy adreno-genitálního syndromu jsou nepříznivé, viritické - pro život je příznivé.

Léčba s nádory nadledvinové kůry - operační. S vrozenou hyperplazí adrenální kůry - náhradní terapií kortikosteroidy v závislosti na věku pacienta a klinickém průběhu onemocnění pod kontrolou stanovení obsahu 17-ketosteroidů v moči.

Léčba virilnoe tvoří adrenergní genitelnogo syndrom začíná jmenováním kortizon intramuskulárně pro děti do 2 let v dávce 25 mg za den pro starší děti a dospělé, 50-100 mg denně, 5-7 dní po snížení vylučování 17-ketosteroidů dávky se sníží až po podporu, která je vybrána jednotlivě. Při perorálním podání je dávka kortizonu obvykle 2-4krát vyšší než u intramuskulárních. Udržovací dávka kortisonu v ošetřovací adrenogenitálním syndromu odpovídá udržovací dávku v léčbě adrenální insuficience. V případech stresových stavů by měla být zvýšena. Léčba ztráty soli - viz níže Adreno-genitální syndrom u novorozenců.

Adreno-genitální syndrom u novorozenců. Dědičné poruchy v biosyntéze kortikosteroidů u dětí novorozeneckém období se může projevit jako závažné klinické syndromy jsou často příčinou úmrtí dítěte - solteryayuschaya forma Adreno-genitální syndrom (mužnost, hypertenzní formy, stejně jako tvar mužnost v kombinaci s periodickými horečkami. - viz výše)

Klinický obraz. syndrom ztráty soli (forma solteryayuschaya adreno-genitální syndrom Wilkins, Debre syndrom - Fibiger, interrenal intoxikace, paradoxní adrenální insuficience, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) je znázorněno v prvním týdnu života, přetrvávající zvracení, někdy fontánou. Dítě ztrácí hmotnost, vyvíjí dehydrataci, obličejové rysy nabroušený, kůže se stává šedé a zemité odstíny. Vyjádřeno nedostatečnost periferní krovobrascheniya - vaskulární kolaps, jsou poruchy srdečního rytmu, křeče. Často, v době vrcholící krize dojde k úmrtí, což je způsobeno tím, akutní cévní nedostatečnosti nebo hyperkalémie.

Syndrom úbytku soli, který se vyvíjí, když je enzymový systém deficientní v 18-oxidase, se nazývá hypoalldosteronismus (viz Hypoaldosteronismus).

Při ztrátě solí adreno-genitálního syndromu se v krvi vyskytují hyperkalémie, metabolická acidóza, azotemie, hyponatremie. Vylučování sodíku a chloru v moči se významně zvyšuje.

Diagnóza solteryayuschey forma Adreno-genitální syndrom u dětí novorozeneckém období je založen na těchto klinických a biochemických charakteristik: 1) vznik přetrvávající zvracení nebo známky dehydratace při 2-3 týdnů věku; 2) chybějící známky pylorní hypertrofie během palpace břicha; 3) nepřítomnost anomálií z gastrointestinálního traktu během rentgenového vyšetření; 4) charakteristické biochemické změny v krvi (hyperkalémie, acidóza); pod vlivem léčby nebo interkurentních onemocnění charakteristických pro adreno-genitální syndrom může být hyperkalémie nahrazena hypokalemií; 5) významné vylučování sodíku a chloru v moči; 6) zvýšené vylučování 17-ketosteroidů a pregnanetriolu močí (s výjimkou některých forem); vylučování 17-oxykortikosteroidů může být normální; 7) charakteristické změny ve spektru močových kortikosteroidů C-21 - nepřítomnost nebo snížené vylučování kortizolu, kortizonu a jejich tetrahydroderivátů; 8) přítomnost adreno-genitálního syndromu u bratrů nebo sester pacienta.

Jsou vyvíjeny metody pro antenatální diagnostiku adreno-genitálního syndromu. Pro tento účel, v plodové vodě získané amniotsepteza určeném množství 17-ketosteroidů [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) a členy 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Zvýšené hladiny těchto sloučenin naznačuje možnost onemocnění u plodu a umožňuje zahájit léčbu kortikosteroidy v děloze.

S pravou pylorní stenózou u novorozenců je hypokalemie, hypochloremická alkalóza, vylučování sodíku a chloru v moči prudce sníženo, někdy nejsou tyto elektrolyty v moči vůbec zjištěny.

Předpověď počasí pro život nepříznivý. Vykonávání substituční terapie může zlepšit prognózu.

Cílem léčby je nahradit ztráty vody a elektrolytů, eliminovat kardiovaskulární nedostatečnost a nedostatek základních kortikosteroidů. Pro boj s vaskulární kolaps a dehydratace podávat intravenózní infúzí roztoku glukózy soli následujícího výpočtu: druhý den života dítěte dostane 60-90 ml kapaliny (vztaženo na hmotnost při narození); s každým dalším dnem do tohoto množství přidáte 15-20 ml. Po 16. dni života se kapalina podává parenterálně rychlostí až 100 ml na kg tělesné hmotnosti za den. Sodík se podává v množství nezbytném k obnovení jeho normální hladiny v krevní plazmě. Pro výpočet celkového množství sodíku potřebného k odstranění deficitu lze použít následující vzorec: sodík v miliekvivalentech = 140 - sodné sérum v meq / l * (hmotnost dítěte v kg * 400) / 100, -

kde 140 je průměrný normální obsah sodíku na litr; druhá část vzorce umožňuje zhruba stanovit objem extracelulární tekutiny v litrech, protože tvoří asi 40% jejich hmotnosti u novorozenců. Přibližně 1 m sodíku je obsaženo v 1 ml 5% roztoku chloridu sodného. Proto lze výše uvedený vzorec převést: množství 5% roztoku chloridu sodného v ml = 140 - sodné sérum v meq / l * (hmotnost dítěte v kg / 2,5).

Toto množství 5% roztoku chloridu sodného by mělo být přidáno do kapátka k vypočtenému objemu 5% roztoku glukózy. Doporučuje se přidávat do kapátka také hydrokortizon ve výši 5 mg / kg, intramuskulárně vstupovat do MLC rychlostí 0,5-1 mg / kg. Používá se kyselina askorbová ve vysokých dávkách (0,5 g denně), léky, tonické cévní systém (cordiamin, noradrenalin).

Důvodem k vážnému stavu novorozence s adrenogenitálního sidromom hyperkalémie může být vyjádřeno i bez příznaků cévní kolaps a hyponatrémie. V tomto případě je také znázorněno izotonického roztoku nitrožilní kapka požární hypertonický glukózy (10%) v kombinaci s izotonickým roztokem chloridu sodného (4: 1 ratio), je to užitečné zavedení 10% roztoku glukonátu vápenatého - 2,1 ml intravenózně (jedna dávka) inzulín (1 jednotka na každé 2-4 g glukózy vstříkané parenterálně). Těžká, neodstranitelná hyperkalémie může sloužit jako indikace pro peritoneální dialýzu (viz.).

Prevence ztráty solných krizí a fenomén virilizace je dosaženo dlouhodobým užíváním prednisolonu (viz) podle obecně uznávaných schémat. Podle MA Žukovského je profylaktický účinek zajištěn subkutánním opakováním krystalů DOC (50 až 125 mg). Léčení jiných forem Adreno-genitální syndrom u dětí-cm. vyšší.

Duševní poruchy s adreno-genitálním syndromem. Případy těžké psychózy, které se vyvíjejí v souvislosti s adreno-genitálním syndromem, jsou vzácné. Nicméně, během psychiatrického vyšetření pacientů s tímto onemocněním může být zjištěna jedna nebo druhá duševní porucha a změny osobnosti. Obecně lze říci, že se ukládá do psychiatrických syndromů charakteristických endokrinních chorob, - psychopatické [endokrinní psychosyndrome podle Bleuler] a amnestické-organické. První je charakterizována snížením duševní aktivity, emočních poruch a impulzních poruch; za druhé - porušení inteligence. S adreno-genitálním syndromem mají tyto syndromy řadu charakteristik. Převládání některých porušení ve své struktuře je dáno povahou samotné nemoci (hyperplazie, adrenálního nádoru), její závažnost, věk a pohlaví pacientů.

Vrozené Adreno-genitální syndrom u nedonošených případech sexuálního vývoje (s jevy pseudohermafroditismem u dívek) nejsou považovány za předčasné psychosexuální dozrávání. Naopak, takoví pacienti (jak dívky, tak chlapci) v jejich chování a emocionálních projevech mohou být extrémně infantilní a jejich sexuální zájmy jsou málo diferencované a špatně vyjádřené. Většina těchto dětí je zavřená, plachá, náchylná a citlivá. Pro emotivní sféru dětí a adolescentů s adreno-genitálním syndromem je nedostatek spontánnosti a živých emocí. Často velká fyzická síla dětí a mužských rysů u dívek pohyblivosti (odpovídající chůze, zaměření a impulzivita pohybů, sklon ke sportu, které vyžadují fyzickou sílu), v kombinaci s převahou povahových rysů pasivity a bázlivosti.

Intelektuální rozvoj dětí s Adreno-genitální syndrom je obvykle normální nebo mírně za normu; tyto děti mohou být velmi motivované a organizované ve studiu a práci. Nicméně, tam jsou také případy s ostrým zpožděním duševního vývoje, zvýšené impulzivity a sexuálních podnětů (někdy vedoucí ke sexuálních trestných činů).

Když Adreno-genitální syndrom u dospělých žen do popředí emoční poruchy v podobě depresí (astenické, astenické-hypochondr, hypochondrickým, senestopaticheskoy); častá a pseudoneurotické stav (astenická, hysterická, s obsesí), a ve skutečnosti psychopatické změny osobnosti (nejčastěji typ schizoidní psychopatie). Někteří autoři pozorovali psychotické stavy (depresivně-paranoidní, paranoidní-hypochondriak a další). Poruchy touhy u žen s Adreno-genitální syndrom se může projevit jako zvýšení nebo snížení sexuality, což se odráží v obsahu svých emocí (deprese, hypochondrie, paranoidní).

Důležitým rysem duševních změn Adreno-genitální syndrom u dospělých a dětí (zejména dospívající mládež) je kombinace změn spojených s procesem primárního onemocnění, s reaktivním přírody změn (reakce na změnu vzhledu). U dívek to vyjadřují prvky podrážděnosti, afektivní napětí, izolace, nízká nálada na pozadí; u dospělých žen může dojít k reaktivní depresi.

Schéma sekvence aminokyselinových zbytků v molekulách lidského adrenokortikotropního hormonu ve srovnání s prasečí, vůl a ovce.

V procesu diagnostiky a klinického hodnocení duševních poruch (zejména psychóz) s Adreno-genitální syndrom je důležité vzít v úvahu, že endokrinní změny v podobě hirsutismu nebo virilism často vyskytují v reálném psychózy u žen (u schizofrenie, psychóz, involuční a jiné). Psychózy jsou v těchto případech obzvláště nepříznivé a rychle vedou k demenci; Na obrázku psychózy označené funkce rozšířené Erotické pocitů senestopaticheskih hojnost, často lokalizované zejména v oblasti genitálií a přeludy relevantní obsah. U chlapců a mužů, duševní poruchy nejsou dobře pochopeny, protože tito pacienti jsou dobře přizpůsobeny k životu a jsou často vysoce inteligentní. Zpravidla se odkazuje na silný typ sexuální konstituce.

Bibliografie: Nikolaev OV a Tarakanov EI Hormonálně aktivní nádory kůry nadledvin, M., 1963, bibliograf; Starkova N. T. virilní syndrom, M., 1964, bibliograf.; Wilkins JI. Diagnostika a léčba endokrinních poruch v dětství a dospívání, s angličtinou., M., 1963.

A.G.S. u novorozenců - LO Badalyan, Tabolin VA a Veltishchev YE Dědičné onemocnění u dětí, M., 1971; Veltishchev Yu B. Metabolismus vody a soli u dítěte, M., 1967; Žukovský MA dětská endokrinologie, Moskva, 1971; Bongiovanni AM a. Kořen A. W. Adrenogenitální syndrom, New Engl. J. Med., V. 268, str. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Antenatální diagnostika adrenokortikální hyperplazie, Lancet, u. 1, str. 1151, 1969; 8 V i s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, trojúhelník (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psychiatrické poruchy u A.-c.- Lebedinskaya K. S. Duševní poruchy u dětí s patologií puberty, M., 1969; V 1 eu 1 g M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starková; Yu. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovská (psychiatrická).

gynekologie 5 letní vyšetření / g / adrenogenitální syndrom

Adrenogenitální syndrom. Etiologie, klinika, diagnostika, léčba.

ACS je důsledkem vrozeného deficitu enzymových systémů podílejících se na syntéze steroidních hormonů nadledvin. Tato genetická vada má recesivní cestu dědičnosti, nosiče defektního genu mohou být muži i ženy.

Hyperproduction androgenů v kůře nadledvinek vrozených AGS je výsledkem genové mutace, geneticky podmíněné vrozeným deficitem enzymu systému. V tomto případě je narušena syntéza kortizolu, hlavního glukokortikoidního hormonu kůry nadledvin, jehož tvorba klesá. Současně je princip zpětné vazby zvyšuje tvorbu ACTH v předním laloku hypofýzy a zesílen syntézu kortizolu prekurzory, které se tvoří v důsledku enzymatických nedostatku androgenů. Ve fyziologických podmínkách jsou androgeny syntetizovány v malém množství v ženském těle.

V závislosti na povaze nedostatku enzymových systémů se ACS dělí na 3 formy, jejichž běžným příznakem je virilizace.

►ACS se syndromem ztráty soli: nedostatek ZR-dehydrogenázy vede k prudkému poklesu tvorby kortizolu, což vede k častému zvracení, k dehydrataci těla porušením srdeční aktivity.

►ACS s hypertenzí: nedostatek 11-beta-hydroxylázy vede k akumulaci kortikosteronu a v důsledku toho ke vzniku hypertenze na pozadí poruch metabolismu vody a elektrolytu.

►AGS jednoduchá virilizující forma: nedostatek C21-hydroxylázy způsobuje zvýšení tvorby androgenů a rozvoj příznaků hyperandrogenie bez významného poklesu syntézy kortizolu. Tato forma ACS je nejčastější.

ACS se ztrátou soli a hypertenzí je vzácná: 1 z 20 000 až 30 000 osob se narodilo. Obě tyto formy porušují nejen sexuální vývoj, ale také funkci kardiovaskulárních, trávicích a jiných tělesných systémů. Symptomy ACS se ztrátou soli se projevují v prvních hodinách po porodu a hypertenzní formou - v první dekádě života. Tito pacienti tvoří kontingent obecných endokrinologů a pediatrů. Co se týče jednoduché virilizující formy ACS, není doprovázeno somatickým zhoršením vývoje.

Nedostatek C21-hydroxylázy se může navzdory své vlastní povaze projevit v různých obdobích života; v závislosti na tom se rozlišují vrozené, pubertalní a postpuberální formy. Vrozené Adre-nogenitalnom syndromu adrenální funkce začíná v děloze, téměř současně se začátkem jejich fungování jako endokrinní žlázy. Tato forma se vyznačuje tím, virilization vnějších genitálií: zvýšení klitorisu (až penisoobraznogo), sloučení labia majora a přetrvávání urogenitálního sinu, což je fúzní dolních dvou třetinách pochvy a močové trubice a otevře klitorální rozšíření. Narození dítěte, jsou často mylně považovány za určení jeho pohlaví - dívka s vrozenými AGS zaměnit za chlapce s hypospadias a kryptorchizmu. Je třeba poznamenat, že ani u pacientů se závažnými vrozenými AGS vaječníků a dělohy se vyvíjí správně, ženský chromozom sadu (46 XX), protože nitroděložní nadprodukce androgenů začíná v době, kdy vnější genitálie ještě nedokončily sexuální diferenciace.

Pro tuto formu ACS je charakteristická hyperplazie adrenální kůry, ve které jsou syntetizovány androgeny. Proto je jeho druhým názvem vrozená hyperplasie kůry nadledvin. V případě výrazné virilizace vnějších pohlavních orgánů, označené při narození, se tato forma nazývá falešnou ženské hermafroditismus. Toto je nejčastější forma ženského hermaphroditismu mezi ženami v poruchách sexuální diferenciace).

V prvním desetiletí života dívky s vrozenou formou ACS rozvíjejí vzor předčasného sexuálního vývoje v heterosexuálním typu.

Ve věku 3-5 let u dívek pod vlivem pokračující obraz hyperandro PPR mužského vzoru: startů a postupuje virilnoe hypertrichóza, 8-10 let objevit stěžejní chloupky na horním rtu a brady, „kníry“.

Hyperandrogenismus díky výrazným anabolickým účinkem androgenů stimulují růst svalové a kostní tkáně, dochází k rychlému růstu dlouhých kostí do délky, obr, distribuce svalové a tukové tkáně se stává samčí typ. U dívky s vrozenou ACS o 10-12 let, délka těla dosahuje 150-155 cm, děti už nerostou více, protože dochází k osifikaci zón růstu kostí. Kostní věk dětí v tomto okamžiku odpovídá 20 letům.

Diagnostika. Pro diagnostiku se používají údaje o rodinné historii (porušení pohlavního vývoje u příbuzných, kombinace krátkozrakosti a neplodnosti, předčasná smrt novorozenců s nepravidelnou genitální strukturou). Důležitou roli při diagnóze hraje klinický obraz onemocnění. Prenatální diagnóza je možná stanovením koncentrace 17-hydroxyprogesteronu v plodové vodě, stejně jako detekcí genové mutace.

Z laboratorních údajů je třeba věnovat pozornost zvyšování vylučování 17-CS v moči a v krevním séru na úroveň 17-hydroxyprogesteronu a ACTH. Ve formě solí ACS se kromě zmíněných změn zjistí zvracení, dehydratace, hypochlorémie a hyperkalemie.

Diferenciální diagnostika. ACS musí být odlišná od jiných forem rané puberty, zrychlení růstu, nannismu a intersexualismu. Rekonstrukční forma se rovněž odlišuje od pylorní stenózy, diabetes insipidus, tj. Chorob, které mohou být doprovázeny dehydratací. Také s PCOS.

Léčba a prevence. Léčba závisí na formě ACS. Jednoduchou formou se glukokortikoidy léčí po celou dobu života pacienta. Přednizolon je předepsán v denní dávce 4 až 10 mg / m2 těla ve 3 až 4 podaných dávkách. Dívky se musí uchýlit k chirurgickému plazmu vnějších genitálií ve věku 3-4 let. V akutní fázi tvaru solteryayuschey onemocnění uvedených solezameschayuschie řešení (isotonický roztok chloridu sodného, ​​Ringerův roztok, a tak dále.) A 5 až 10% roztoku glukózy v poměru 1: 1 za den intravenózně 150-170 ml na 1 kg tělesné hmotnosti. Jako hormonální přípravu výhodně hydrokortison hemisukcinátu (Solukortef) v denní dávce 10 až 15 mg / kg, rozdělené do 4-6 intravenózní nebo intramuskulární injekcí. V případě stresu (přidružené nemoci, úrazu, operace, a tak dále. N.) Dose-glyukokor tikoidov zvyšuje 1,5-2 krát, aby se zabránilo rozvoji akutního selhání nadpochech-nikov (gipoadrenalovogo krize). Pokud prednisolon terapie je pak současně intramuskulárně dezoksikortikoste Rhone-acetát (Dox) 10-15 mg denně. V budoucnu se dávka přípravku Doxa sníží, vstříkne se po jednom nebo dvou dnech.

Při předčasné a pravidelné léčbě se děti normálně rozvíjejí. Vzhledem k tomu, že dochází ke ztrátě soli v podobě ACS, prognóza je horší, děti často umírají v prvním roce života.

Adrenogenitální syndrom - jak identifikovat a usnadnit průběh onemocnění

Mnoho forem tohoto onemocnění jsou doprovázeny zvýšenou sekrecí nadledvinek mužských pohlavních hormonů (androgenů), což vede u žen kongenitální adrenální hyperplazie je obvykle doprovázena vývojem virilization, tj mužské sekundární pohlavní znaky (růst vlasů, a muž-plešatosti, hlubokým hlasem, vývoj svalů). V souvislosti s tím dříve byla tato patologie nazývána "vrozený adrenogenitální syndrom".

Definice a význam patologie

Adrenogenitální syndrom, nebo kongenitální adrenální hyperplazie (VDKN) nebo kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) je skupina dědičných onemocnění, která se projevují chronická primární adrenální nedostatečnost a patologické stavy ve formě poruch sexuální diferenciace nebo sexuálního vývoje a předčasných pohlavního vývoje.

Důležitým místem tohoto problému jsou neklasické varianty patologie, které se následně projevují reprodukčními poruchami, jako je potrat a neplodnost. Celková frekvence výskytu klasických forem onemocnění je poměrně vysoká. Lidé z kavkazské rasy trpí častěji.

V typických variantách mezi různými skupinami populace je VDKN u novorozenců detekován s frekvencí 1:10 000-1: 18 000 (v Moskvě - 1:10 000). A pokud je v monozygotním stavu (obě alely v genotypu jsou stejné), jedná se o průměrnou frekvenci 1: 5,000-1: 10,000, pak o heterozygotní adrenogenitální syndrom - s frekvencí 1:50.

Při absenci včasné diagnostiky a nedostatečné substituční léčby jsou možné závažné komplikace. V těchto případech je prognóza onemocnění zpravidla nepříznivá. Jedná se o ohrožení zdraví a života všech pacientů, ale zvláště nebezpečný je adrenogenitální syndrom u dětí v novorozeneckém období. V tomto ohledu je problém VDKN a poradenství, zdravotní péče čelí lékaři různých odborností - v gynekologii a porodnictví, pediatrie, endokrinologie a terapie v dětské i dospělé chirurgie, genetiky.

Adrenogenitální syndrom u dívek je mnohem častější než u chlapců. V posledním případě je doprovázena jen malým klinickým příznakem typu příliš brzkého (předčasného) vývoje fenotypových sekundárních sexuálních charakteristik.

Příčiny a patogeneze onemocnění

Význam této etiologie a patogeneze je již v definici této patologie. Důvodem jeho výskytu je vada (dědičné) jeden z genů, které kódují odpovídající enzymy podílející se na syntéze kůry nadledvin steroidy (v steroidogeneze), a zejména, kortizolu nebo transportních proteinů kůry nadledvin. Gen reguluje normální syntézy kortizolu, je lokalizována v jednom páru autozomů šestý, takže dědičnost adrenogenitální syndrom - autosomálně recesivní.

To znamená, že existují nosiče choroby, tedy skupina lidí, jejichž patologický stav je skrytý. Dítě, otec a matka (z nichž každý) mají takovou skrytou patologii, se mohou narodit s jasnými známkami onemocnění.

Hlavním článkem mechanismu vývoje všech poruch je rozbitá biosyntéza kortizolu a jeho nedostatečná produkce v důsledku defektu 21-hydroxylázového enzymu. Nedostatek kortizolu je v souladu se zásadou reverzní neurohormonální komunikace faktorem, který stimuluje sekreci přední hypofýzy pomocí dodatečného množství adrenokortikotropního hormonu. A přebytek tohoto druhu naopak stimuluje funkci kůry nadledvin (steroidogeneze), což vede k jeho hyperplazii.

Adrenální hyperplazie způsobuje nejen aktivní sekreci progesteronu a 17-hydroxyprogesteronu, tj steroidní hormony, které předcházejí enzymatickou blokádu, ale androgenů, které jsou syntetizované nezávisle na enzymu 21-hydroxylázy.

Výsledky všech těchto procesů jsou tedy následující:

  1. Nedostatek glukokortikosteroidu kortizolu.
  2. Vysoký kompenzační obsah v těle adrenokortikotropního hormonu.
  3. Nedostatek minerálního kortikoidního hormonu aldosteronu.
  4. Nadměrná sekrece nadledvin progesteronu, 17-hydroxyprogesteronu a androgenů.

Formy adrenogenitálního syndromu

V souladu s druhem enzymu, který obsahuje defekt genu, v současné době rozlišit 7 nozologických syndrom varianty, z nichž jeden je lipoidní (tukové) adrenální hyperplazie v důsledku nedostatku proteinu hvězda / 20,22-desmolase a zbývajících šest vyplývají z defektu těchto enzymů :

  • 21-hydroxyláza;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenasa;
  • 17-alfahydroxyláza / 17,20-lyasa;
  • 11-beta-hydroxyláza;
  • P450 oxidoreduktáza;
  • syntetázy aldosteronu.

V průměru je 95% adrenogenitálního syndromu způsobeno nedostatkem enzymu 21-hydroxylázy, zbytek jeho forem je velmi vzácný.

V závislosti na povaze výše uvedených vad jsou enzymy a klinické projevy v klasifikaci následující varianty onemocnění.

Jednoduchá forma viril

Rozdělit na vrozenou klasiku, ve které je aktivita 21-hydroxylázy nižší než 5% a neklasická nebo pozdní puberta (aktivita stejného enzymu je nižší než 20-30%).

Forma řešení (klasická)

Rozvíjí se:

  • 21-hydroxylázová aktivita je menší než 1%;
  • nedostatek enzymu 3beta-hydroxysteroid dehydrogenázy, tekoucí u lidí s genotypem muže s příznaky falešné mužské hermafroditismu, a u jedinců s genotypem ženské - známka nedostatku virilizmu;
  • nedostatek proteinu StAR / 20,22-desmolázy, který se projevuje u osob s fenotypem s velmi těžkou formou hyperpigmentace;
  • nedostatek enzymu aldosteron syntetázy.

Hypertenzní forma

Ve kterých rozlišují:

  1. Klasická nebo vrozené, vyskytující se v důsledku nedostatku enzymu 11-beta-hydroxylázy a vyvíjí virilizaci u lidí s vnitřním fenotypem; nedostatek enzymu alfagidroksilaza 17 / 17,20-lyázy - s retardace růstu, spontánnost pohlavní zralosti v ženské genotypu - žádné virilizing symptomů žena - s falešným mužské hermafroditismus.
  2. Neklasických nebo pozdní - nedostatek enzymu 11-beta-hydroxylázy (u pacientů s vnitřním fenotypem - s příznaky virilization), nedostatek fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyázy, - se zpožděním růstu a puberty spontaneity, bez virilizaci u jedinců s ženský genotyp, s falešným mužským hermafroditismem - za přítomnosti mužského genotypu.

Symptomy patologie

Klinické příznaky a poruchy metabolických procesů v těle jsou charakterizovány velkou rozmanitostí. Ty závisí na typu enzymu, stupni jeho nedostatku, závažnosti genetického defektu, karyotypu (muže nebo ženě) pacienta, typu bloku syntézy hormonu atd.

  • S přebytkem adrenokortikotropního hormonu

V důsledku vysokého obsahu adrenokortikotropního hormonu v těle, který, jak je soutěžící melanocyty stimulující hormon váže na receptory na druhé a stimuluje dermální melanin, který se projevuje v hyper pohlavních orgánů a kožní záhyby.

  • Nedostatek glukokortikosteroidu kortizolu

Vedlo k hypoglykemickému (nízkému krevnímu cukru) syndromu, který se může vyvinout v jakémkoli věku, pokud nedostatečná substituční léčba není k dispozici. Obzvláště těžké hypoglykemie je tolerováno novorozeným dítětem. Jeho vývoj může být snadno způsoben nesprávným nebo nepravidelným (předčasným) krmením nebo jinými souvisejícími nemocemi.

  • S nedostatkem aldosteronu

Steroidní hormon aldosteron je hlavní minerální kortikoid, který ovlivňuje metabolismus soli v těle. To zvyšuje vylučování iontů draslíku a přispívá ke zpoždění sodíku a chloridových iontů v tkáních, čímž se zlepší schopnost druhé zadržovat vodu. Při nedostatku aldosteronu vyvinul narušení vody a elektrolytového metabolismu ve formě „syndromu ztráty sůl.“ Projevuje regurgitace, re pevná látka (jako „fontány“), zvracení, zvýšení denního objemu moči, dehydratace a těžkou touhy, snížení krevního tlaku, zrychlení srdeční a arytmií.

  • Nadměrná sekrece androgenů

V průběhu embryonálního vývoje plodu s ženské karyotypu (46xx) je příčinou virilizing vnějších genitálií. Intenzita této virilization může být od 2 minut do 5 minut Stupeň (v souladu s měřítku Prader).

  • Nadbytečná syntéza androgenních nadledvin

Nadbytek dehydroepiandrosteronu, androstendionu, testosteronu po porodu způsobuje předčasnou izohebnou pubertu u chlapců, projevující se zvětšením penisu a erekcí. Předčasný sexuální vývoj dívky s adrenogenitálním syndromem se vyskytuje heterosexuálně a projevuje se zvýšením a napětím klitorisu.

U dětí mužského a ženského pohlaví se výskyt akné, růst ochlupení a zvrásnění hlasu již objevil ve věku 1,5-2 let. Kromě toho dochází k zrychlení lineárního růstu, ale zároveň je diferenciace kostní tkáně rychlejší než jeho lineární růst, což má za následek uzavření růstových zón kosti epifýzy ve věku od 9 do 11 let. Výsledkem je, že děti nakonec zůstávají krátké.

  • Řešení (klasická) forma

Nejzávažnější forma adrenogenitálního syndromu, že děti, oba samci a samice, je patrné již v prvních dnech a týdnech po narození pomalý růst tělesné hmotnosti, „teče“ opakované zvracení, nechutenství, bolesti břicha, říhání, snížený obsah v krevní ionty sodíku a zvýšené ionty draslíku. Ztráta chloridu sodného (soli) naopak vede k dehydrataci těla a zhoršuje frekvenci a masivnost zvracení. Hmotnost těla se snižuje, dochází k únavě a obtížnosti sání. V důsledku nepřítomnosti nebo předčasného a neadekvátního provádění intenzivní terapie je možné vyvinout keloidní stav, kardiogenní šok se smrtelným následkem.

  • S vířivými a solnými formami

Intrauterinní hyperandrogenismus je tak schopen stimulovat virilizaci vnějších pohlavních orgánů, že dívky mají různé stupně fúze scrotal sutury a zvlněný klitoris. Někdy se externí genitálie dívky dokonce podobají maskulinním, v důsledku čeho ji zaměstnanci zaregistrují v mateřském domově a rodiče jsou vychováváni jako chlapec. U chlapců jsou vnější pohlavní orgány vhodné, někdy velikost penisu může být poněkud větší.

Po porodu, obě dívky a chlapci představuje nárůst klinických projevů androgenní přebytkem - zvýšení rychlosti kostního zrání a tělesného vývoje, stejně jako zvýšení velikosti klitorisu a jeho napětí u dívek, zvýšení velikosti penisu a erekci dochází u chlapců.

  • Výskyt neklasické formy onemocnění

Slaví v 4 - 5 let pouze v podobě předčasného růstu chloupků v podpaží a stydké oblasti. Neexistuje žádná jiná klinická symptomatologie této formy.

  • V hypertenzní formě

Charakteristické pro hypertoniků formy je zvýšený krevní tlak, který se vyskytuje na sekundární kompenzační zvýšení koncentrace deoxykortikosteronu bytí minerlokortikoidosteroidnym sekundární adrenokortikální hormon. Pod jeho vlivem dochází ke zpoždění v těle sodných solí a tedy i vody, což vede ke zvýšení objemu cirkulující krve. Někdy je možné současné snížení draselných solí, spolu s svalovou slabostí, poruchy srdečního rytmu, nadměrná žízeň na pozadí zvýšení denní diuréza, nesprávné krevní acidobazické stavu.

Diagnostika

V současné době existují diagnostické možnosti při plánování těhotenství (se zachránenou fertilitou) v prenatálním a novorozeneckém období. První dva typy diagnózy se provádějí v případech anamnestických nebo klinicko-laboratorních údajů, což naznačuje možnost mít patřičnou dědičnou patologii u rodičů nebo plodu.

K určení stupně rizika plodu ve fázi plánování těhotenství se u mužů a žen provádějí vzorky adrenokortikotropního hormonu. Umožňují potvrzení nebo odmítnutí přítomnosti heterozygotního nosiče nebo neklasické formy vrozené dysfunkce kůry nadledvin.

Klinická doporučení pro prenatální diagnostiku (intrauterinní vývoj plodu) zahrnují:

  1. Genetická analýza adrenogenitálním syndromu, který je studium v ​​DNA v prvním trimestru choriových klků buněk, ve II - v molekulárně genetické analýzy DNA buněk obsažených v plodové vodě, což umožňuje diagnostikovat nedostatek enzymu 21-hydroxylázy.
  2. Definice koncentrací prvního trimestru 17-hydroxyprogesteronu a androstendion v krvi těhotných žen a v plodové vodě získané pro studium choriových klků, a ve druhém trimestru - v krvi těhotné a ve vodách, získaných amniocentézou. Tyto analýzy poskytují příležitost identifikovat nedostatek enzymu 21-hydroxylázy. Kromě toho analýza plodové vody umožňuje stanovit koncentraci 11-deoxykortizolu, aby se zjistila nedostatečnost enzymu 11-beta-hydroxylázy.
  3. Stanovení karyotypu pohlaví a typování genů kompatibility s tkáně (HLA) studiem DNA získané z choriových vil, které jsou odebrány v 5. - 6. týdnu těhotenství metodou biopsie punkce.

Novorozenecké vyšetření (v období novorozenců) v Rusku probíhá od roku 2006. V souladu s tím se provádí studie obsahu krevního obsahu 17-hydroxyprogesteronu u všech dětí na 5. den po porodu. Neonatální screening poskytuje příležitost k včasnému a optimálnímu řešení problémů diagnostiky a léčby onemocnění.

Léčba

Všichni pacienti s adrenogenitálním syndromu přiřazena konstantní glukokortikoidů substituční léčba léky, což umožňuje kompenzovat nedostatek kortizolu v těle, a potlačit (v souladu s mechanismem zpětné vazby) přebytek sekrece adrenokortikotropního hormonu. U dětí s nepokrytými zónami růstu kostí je prostředkem volby "Cortef", což je hydrokortizon v tabletách. V dospívání a starších je hormonální léčba s prodlouženým uvolňováním možná s prednisolonem a dexamethasonem.

Přípravky "Kortef" a "Kortineff" používané při léčbě adrenogenitálního syndromu

Když solteryayuschey forma nemoci je dále přiřazen glukokortikoidy léku „Florinef“ nebo fludrokortisonu, což je syntetický adrenokortikální hormony s vysokou mineralkortikoidnoy aktivitou. Novorozenci, s výjimkou fludrokortizonu, je třeba přidávat k obvyklému podávání chloridu sodného v denní dávce 1-2 gramů ve formě slané vody.

Aby se zabránilo předávkování hormonálními léky a výběr vhodných dávek, je nezbytné neustále sledování fyzického vývoje a laboratorních studií hormonálního zázemí. Tyto ukazatele pro glukokortikoidy zahrnují údaje růst změny kostní zrání, tělesné hmotnosti a klinických příznaků virilnogo syndromu, sérové ​​hladiny 17-hydroxyprogesteronu nebo androstendionu a vylučování pregnatriola.

Přiměřenost dávkování „Florinef“ může být posuzována na základě přítomnosti a četnosti regurgitace, zejména „tryskající“ největší zisk dětskou váhu, turgor kůže, chuť k jídlu, a starší děti - na hodnotu krevního tlaku. Při laboratorních testech je hladina iontů sodíku a draslíku v krvi, změna plazmatické reninové aktivity, objektivní. Stanovení její hladiny je nezbytné u všech pacientů bez ohledu na přítomnost a závažnost symptomů ztráty solí.

Kromě konzervativní léčby se jednostupňový chirurgický (feminizující) plast vnějších genitálií provádí u dívek ve věku 1 až 2 let s klasickými patologickými formami. S významnou expresi virilization v 1-2 let po první menstruace, ale před začátkem sexuální aktivity provádět druhou fázi operace, což je normální nebo kombinace introitoplastike.

Adrenogenitální syndrom mezi dědičnými endokrinními nemocemi je nejčastější. Jeho včasná identifikace a provádění adekvátní terapie, která je podporována zejména novorozeneckým screeningem, umožňuje lidem s touto patologií zajistit dostatečně vysokou kvalitu života.

Adrenogenitální syndrom: příčiny, příznaky, diagnóza, způsob léčby, prognóza

Adrenogenitální syndrom (ACS) je dědičná enzymopatie s vrozenou hyperplází adrenální kůry. Srdcem patologie je geneticky podmíněné narušení procesu steroidogeneze. ACS se vyznačuje hypersekrece androgenů nadledvinami, potlačení tvorby gonadotropních hormonů a glukokortikoidů, porušení folikulogeneze.

V oficiálním lékařství byl AGS nazýván syndrom Apera-Gamé. Je charakterizována hormonální nerovnováhou v těle: nadměrným obsahem androgenu v krvi a nedostatečným množstvím kortizolu a aldosteronu. Důsledky onemocnění jsou pro novorozence nejnebezpečnější. Ve svém těle se mnoho androgenů a málo estrogenů stává mužskými a ženskými pohlavními hormony.

První klinické příznaky onemocnění se objevují u dětí ihned po narození. U některých, extrémně vzácných případů je ACS zjištěna u jedinců ve věku 20-30 let. Prevalence syndromu se v etnických skupinách výrazně liší: je nejvyšší u židů, eskimosů a zástupců evropské rasy.

Trochu anatomie

Nadledvinky jsou párovány endokrinní žlázy umístěné nad horní částí ledviny osoby. Toto tělo zajišťuje harmonickou práci všech tělesných systémů a reguluje metabolismus. Nadledvinky společně s hypothalamus-hypofyzárním systémem zajišťují hormonální regulaci vitálních funkcí těla.

Nadledvinky se nacházejí v retroperitoneálním prostoru a skládají se z vnější kortikální a vnitřní meduloly. Kortikální buňky vylučují glukokortikosteroidy a pohlavní hormony. Kortikosteroidní hormony regulují metabolismus a energii, poskytují imunitní ochranu těla, tonizují cévní stěnu, pomáhají přizpůsobit se stresu. V mozkové látce se vyrábějí katecholaminy - biologicky aktivní látky.

Kortizol - hormon ze skupiny glukokortikosteroidů, sekretovaný vnější vrstvou nadledvin. Kortizol poskytuje regulaci metabolismu uhlohydrátů a krevního tlaku, chrání tělo před vlivem stresových situací, má mírný protizánětlivý účinek a zvyšuje úroveň obranyschopnosti.

Aldosteron - hlavní mineralokortikoid, produkovaný žlázovými buňkami kůry nadledvin a regulací metabolismu vody a soli v těle. Odstraňuje přebytečnou vodu a sodík z tkání do intracelulárního prostoru, zabraňuje tvorbě otoku. Tím, že působí na ledvinové buňky, aldosteron může zvýšit objem cirkulující krve a zvýšit krevní tlak.

Klasifikace

Existují 3 klinické formy ACS, které jsou založeny na různém stupni nedostatku 21-hydroxylázy:

  • Úplná nepřítomnost 21-hydroxylázy v krvi vede k vývoji formy ztráty soli. To je docela běžné a život ohrožující. V těle novorozence je narušena rovnováha vody a soli a reabsorpce v renálních tubulech, dochází k nadměrnému močení. Na pozadí akumulace solí v ledvinách je činnost srdce narušena, klesá krevní tlak. Již druhý den života se dítě stává pomalé, ospalé a dynamické. Pacienti často močí, opakují, trhají, prakticky nejí. Děti jsou usmrceny dehydratací a metabolickými poruchami. U dívky existují jevy pseudohermafroditismu.
  • Částečný nedostatek 21-hydroxylázy je způsobena typická virilní forma syndromu. V tomto případě na pozadí normálního obsahu aldosteronu a kortizolu v krvi vzroste hladina androgenů. Tato patologie není doprovázena adrenální nedostatečností, ale projevuje se pouze jako sexuální dysfunkce. U dívek je klinický obraz onemocnění mnohem jasnější než kluci. První symptomatologie se objeví hned po podání. Zvětšení klitorisu se liší od jeho mírné hypertrofie až po úplnou tvorbu mužského penisu. V tomto případě se vaječníky, děloha a vajíčka vyvíjejí normálně. Předčasná detekce patologie a absence léčby vede k progresi onemocnění. U chlapců s ACS je klinický obraz méně výrazný. Jejich genitálie při narození jsou správně formovány. Syndrom předčasné puberty se manifestuje klinicky ve věku 3-4 let. Jak chlapec vyrůstá, reprodukční funkce postupuje: vyvíjí se oligo- nebo azoospermie.
  • Atypická pozdní nebo postpuberální forma je získán. Rozvíjí se pouze u žen, které mají aktivní sexuální život a mají špatný klinický obraz až do úplné absence příznaků. Příčinou patologie se obvykle stává nádor nadledvin. U pacientů se zrychlí růst, clitoris se zvětší, akné, hirsutismus, dysmenorea, polycystické vaječníky, neplodnost. Při této formě syndromu je riziko potratu a předčasné smrti vysoké. Atypická forma je obtížně diagnostikována, což je spojeno s nejasnou symptomatologií a bez výrazné dysfunkce adrenálních funkcí.

Etiopatogeneze

ACS se vyskytuje u jedinců, kteří mají vrozený nedostatek enzymu C21-hydroxylázy. Aby bylo zajištěno, že jeho množství v těle je udržováno na optimální úrovni, je zapotřebí gen v plné délce umístěný v autosomu 6. chromozomu. Mutace tohoto genu vede k rozvoji patologie - zvýšení velikosti a zhoršení funkce kortikální vrstvy nadledvin.

Přenos syndromu dědičností se provádí autosomálně recesivně - okamžitě od obou rodičů. Tento syndrom není klinicky patrný v nosiči jednoho mutantního genu. Prokázání onemocnění je možné pouze v přítomnosti defektních genů u obou autosomů 6. páru.

Pravidelnosti dědičného přenosu adrenogenitálního syndromu:

  1. Děti narozené zdravým rodičům, kteří jsou nositeli mutantního genu, mohou dědit hyperplasii nadledvin.
  2. Děti narozené zdravé matce od nemocného otce jsou zdravými nosiči choroby.
  3. Děti narozené zdravé matce z mutace přenášené nosičem budou bolet v 50% případů a 50% zůstane zdravými nosiči postiženého genu.
  4. Děti narozené nemocným rodičům budou toto onemocnění zdědit 100% času.

Ve velmi vzácných případech je adrenogenitální syndrom sporadicky zděděn. Náhlý výskyt patologie je způsoben negativním dopadem na tvorbu ženských nebo mužských pohlavních buněk. Ve velmi výjimečných případech se nemocné děti narodily absolutně zdravým rodičům. Příčinou těchto anomálií mohou být novotvary nadledvin a hyperplastické procesy v žlázách.

Patogenetické odkazy ACS:

  • defekt genu kódujícího enzym 21-hydroxylázu,
  • nedostatek tohoto enzymu v krvi,
  • porušení biosyntézy kortizolu a aldosteronu,
  • aktivace hypotalamo-hypofyzárně-adrenálního systému,
  • hyperprodukce ACTH,
  • aktivní stimulace kůry nadledvin,
  • zvýšení kortikální vrstvy v důsledku růstu buněčných prvků,
  • akumulace prekurzoru kortizolu v krvi,
  • hypersekrece adrenálních androgenů,
  • ženský pseudohermafroditismus,
  • syndrom předčasné puberty u chlapců.

Rizikové faktory, které aktivují mechanismus patologie:

  1. příjem silných léků,
  2. zvýšená úroveň ionizujícího záření,
  3. dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce,
  4. zranění,
  5. interkurentní onemocnění,
  6. stres,
  7. chirurgické intervence.

Příčiny ACS jsou výlučně dědičné, navzdory dopadu provokujících faktorů.

Symptomatologie

Hlavní příznaky ACS:

  • Nemocné děti v raném věku mají vysoký růst a velkou tělesnou hmotnost. Při vývoji těla dítěte se jejich vzhled mění. Již ve věku 12 let se růst zastavuje a tělesná hmotnost se normalizuje. Dospělí lidé jsou charakterizováni jejich krátkou postavou a štíhlou postavou.
  • Známky hyperandrogenismu: velký penis a malé varlata u chlapců, klitoris podobný penisu a chlupatý mužský typ u dívek, přítomnost dalších mužských příznaků u dívek, hypersexualita, hrubý hlas.
  • Rychlý růst s deformací kostní tkáně.
  • Nestabilní duševní stav.
  • Trvalá arteriální hypertenze u dětí a dyspepsie jsou nespecifickými příznaky přítomnými v mnoha chorobách.
  • Hyperpigmentace kůže dítěte.
  • Opakující se křeče.

Rozpouštěcí forma se vyznačuje silným proudem a je vzácná. Nemoc se projevuje:

  1. pomalé sání,
  2. snížení krevního tlaku,
  3. průjem,
  4. těžké zvracení,
  5. křeče,
  6. tachykardie,
  7. narušení mikrocirkulace,
  8. ztráta hmotnosti,
  9. dehydratace,
  10. metabolická acidóza,
  11. rostoucí adynamy,
  12. dehydratace,
  13. srdeční zástavu v důsledku hyperkalemie.

Rekonstrukční forma je charakterizována hyperkalemií, hyponatrimií, hypochlorémií.

Jednoduchá forma ACS u chlapců ve věku 2 let se projevuje:

  1. zvýšení penisu,
  2. hyperpigmentace šourku,
  3. ztmavnutí kůže kolem konečníku,
  4. hypertrichóza,
  5. vzhled erekce,
  6. nízký, drsný hlas,
  7. vzhled vulgárního akné,
  8. masculinizace,
  9. zrychlená tvorba kostí,
  10. nízký růst.

Postpubertální forma se projevuje u dospívajících dívek:

  1. pozdní menarche,
  2. nestabilní menstruační cyklus s porušením periodicity a trvání,
  3. oligomenorrhea,
  4. růst vlasů v atypických místech,
  5. mastná kůže na obličeji,
  6. rozšířené a rozšířené póry,
  7. muž-jako tělo,
  8. mikromastia.

Vyvolání vývoje této formy ACS může mít potraty, potraty, nedokončené těhotenství.
U dívek se klasická virilní forma ACS projevuje intersexuální strukturou vnějších genitálií: velkým klitorisem a extenzivitou uretrálního otevření jeho hlavou. Velké stydká lýce připomínají šourku, vlasy začínají růst v podpaží a pubiální časně se kosterní svaly rychle rozvíjejí. Vyslovená ACS neumožňuje vždy určit pohlaví novorozence. Nemocné dívky navenek vypadají jako kluci. Nevyrábí mléčné žlázy, menstruace chybí nebo je nepravidelná.

Děti s ACS jsou na dispenzarizační registraci u dětských endokrinologů. S pomocí moderních léčebných postupů provádí odborníci lékařské a chirurgické ošetření syndromu, což umožňuje další rozvoj dítěte v budoucnosti.

ACS - není smrtelné onemocnění, i když některé jeho příznaky psychicky potlačují pacienty, což často vede k depresi nebo nervové poruše. Včasné odhalení patologie u novorozenců umožňuje nemocným dětem se nakonec přizpůsobit ve společnosti. Když je onemocnění zjištěno u dětí ve školním věku, situace se často vymyká kontrole.

Diagnostická opatření

Diagnostika ACS je založena na anamnestických a fenotypických údajích, stejně jako na výsledcích hormonálního výzkumu. Během obecného vyšetření se hodnotí postava pacientů, výška, stav pohlavních orgánů a stupeň srsti.

Laboratorní diagnostika:

  • Hemogram a biochemie krve.
  • Studium množiny chromozomů - karyotyp.
  • Studium hormonálního stavu pomocí enzýmové imunoanalýzy, která ukazuje obsah kortikosteroidů a ACTH v krevním séru.
  • Radioimunologická analýza určuje kvantitativní obsah kortizolu v krvi a moči.
  • V pochybných případech je možné provést správnou diagnózu pomocí molekulárně-genetické analýzy.

Instrumentální diagnostika:

  1. Radiografie kloubů zápěstí nám umožňuje zjistit, že kostní věk pacientů je před pasovým věkem.
  2. U ultrazvuku mají dívky dělohu a vaječníky. Ultrazvuk ovaria má důležitou diagnostickou hodnotu. U pacientů jsou nalezeny více folikulární vaječníky.
  3. Tomografická studie nadledvinek umožňuje vyloučit proces nádoru a určit stávající patologii. S AGS je spárovaná žlábka výrazně zvětšena a její tvar je zcela zachován.
  4. Radionuklidové skenování a angiografie jsou pomocné diagnostické metody.
  5. Aspirační punkce a histologické vyšetření bodce se studiem buněčné kompozice se provádí ve zvláště závažných a zanedbávaných případech.

Neonatální screening se provádí 4. den po narození dítěte. Z paty novorozence vezměte kapku krve a nasaďte testovací proužek. Výsledek tohoto výsledku závisí na další taktičnosti řízení nemocného dítěte.

Léčba

ACS vyžaduje celoživotní hormonální léčbu. Dospělí ženy potřebují substituční léčbu pro feminizaci, muži se používají k eliminaci sterility a dětem, aby překonali psychologické potíže spojené s časným vývojem sekundárních sexuálních charakteristik.

Léčba onemocnění spočívá v užívání následujících hormonálních léků:

  • Pro korekci hormonální funkce nadledvin jsou pacientům předepsány glukokortikoidy - Dexamethason, Prednisolone, Hydrokortisone.
  • Pokud je předepsán potrat, "DUFASTON".
  • Estrogen-androgenní léky jsou ukázány ženám, které neplánují budoucí těhotenství - "Diane-35", "Marvelon".
  • K normalizaci funkce vaječníků je nutné užívat perorální antikoncepci s progestiny.
  • Z nehormonálních léků se snižuje hirsutismus "Veroshpiron".

Zabraňte vzniku krizí adrenální nedostatečnosti zvýšením dávky kortikosteroidů 3-5krát. Léčba je považována za účinnou, jestliže ženy mají normální menstruační cyklus, objevila se ovulace, přišlo těhotenství.

Chirurgická léčba ACS se provádí pro dívky ve věku 4-6 let. Skládá se z korekce vnějších pohlavních orgánů - vaginálního plastu, klitororektomie. Psychoterapie je indikována u pacientů, kteří se nemohou přizpůsobit společnosti a nevidí sebe sama jako plnohodnotná osoba.

Prevence

Pokud má rodinná anamnéza hyperplázi nadledvinek, všechny manželské páry potřebují radu genetického lékaře. Prenatální diagnóza spočívá v dynamickém pozorování těhotné ženy, která je vystavena riziku po dobu 2-3 měsíců.

Prevence ACS zahrnuje:

  1. pravidelné vyšetření u endokrinologa,
  2. screening novorozenců,
  3. pečlivé plánování těhotenství,
  4. průzkum budoucích rodičů o různých infekcích,
  5. Vyloučení dopadu ohrožujících faktorů,
  6. návštěva genetika.

Předpověď počasí

Včasná diagnóza a kvalitativní substituční terapie činí prognózu onemocnění relativně příznivou. Ranní hormonální léčba stimuluje správný vývoj reprodukčních orgánů a umožňuje reprodukční funkci žen a mužů.

Pokud hyperandrogie přetrvává nebo není vhodná ke korekci s kortikosteroidy, pacienti zůstávají malého vzrůstu a mají charakteristické kosmetické vady. To narušuje psychosociální adaptaci a může vést k nervové poruše. Adekvátní léčba umožňuje ženám s klasickými formami ACS otěhotnět, vydržet a porodit zdravé dítě.

Můžete Chtít Profi Hormony